E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - The role of non-opsonic receptors in group B streptococcus (GBS) phagocytosis and intracellular killing in neonates

Αρχική The role of non-opsonic receptors in group B streptococcus (GBS) phagocytosis and intracellular killing in neonates

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000468868

Τίτλος

The role of non-opsonic receptors in group B streptococcus (GBS) phagocytosis and intracellular killing in neonates

Άλλος τίτλος

Ο ρόλος των μη οψωνικών υποδοχέων στην φαγοκυττάρωση και στην ενδοκυττάρια καταστροφή του στρεπτοκόκκου τύπου Β στα νεογνά.

Συγγραφέας

Λαζαρίδου, Ελένη

Σύμβουλος διατριβής

Τσατσάνης, Χρήστος
Βεργαδή, Ελένη

Μέλος κριτικής επιτροπής

Μπερτσιάς, Γεώργιος

Περίληψη

Ο Streptococcus agalactiae, κοινώς γνωστός ως στρεπτόκοκκος τύπου Β (GBS), είναι ένα θετικό κατά Gram βακτήριο που συνήθως υπάρχει αβλαβώς σε υγιείς ενήλικες. Ωστόσο, το βακτήριο αυτό μπορεί να αποτελέσει σοβαρό πρόβλημα υγείας, ιδίως για τους ευάλωτους πληθυσμούς. Πιο συγκεκριμένα, τα νεογέννητα διατρέχουν υψηλό κίνδυνο και οι τρέχουσες στρατηγικές πρόληψης και θεραπείας δεν εξαλείφουν πλήρως τις λοιμώξεις από GBS. Λόγω της ανωριμότητας του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού τους συστήματος, τα νεογνά εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την έμφυτη ανοσία τους, με τα μακροφάγα να διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο. Τα μακροφάγα μπορούν να αναγνωρίζουν παθογόνα μέσω ειδικών υποδοχέων και αποκτούν φαινότυπο M1 για να στοχεύουν και να εξαλείψουν το βακτήριο. Επιπλέον, τα μακροφάγα μπορούν να χρησιμοποιήσουν την αυτοφαγία για να βοηθήσουν στην απομάκρυνση του GBS, ενισχύοντας περαιτέρω την έμφυτη ανοσολογική απόκριση. Τα νεογνικά μακροφάγα παρουσιάζουν μειωμένη λειτουργικότητα έναντι του GBS, η οποία χαρακτηρίζεται από υπερέκφραση του υποδοχέα MARCO, ο οποίος συμβάλει σε μια αυξημένη προφλεγμονώδη απόκριση στα κύτταρα αγρίου τύπου (WT) σε σχέση με τα νεογνικά μακροφάγα με έλλειψη του MARCO. Είναι ενδιαφέρον ότι τα νεογνικά μακροφάγα με έλλειψη της κινάσης Akt1 επέδειξαν αυξημένη βακτηριοκτόνο δράση έναντι του GBS, πιθανώς λόγω των αυξημένων επιπέδων κυτταροκινών M1 και της μειωμένης διαφυγής των βακτηρίων σε σύγκριση με τα WT. Επιπλέον, ο συνεντοπισμός της LC3 με το GBS είναι σημαντικά ισχυρότερος στα νεογνικά μακροφάγα με έλλειψη Akt1 σε σύγκριση με τα κύτταρα WT, ενώ η αυξημένη έκφραση του υποδοχέα Slamf8 προάγει το σχηματισμό LC3-θετικών φαγοσωμάτων. Απουσία του Slamf8, τα μακροφάγα με έλλειψη της Akt1 παρουσίασαν αυξημένο βακτηριακό φορτίο GBS, αναδεικνύοντας τον κρίσιμο ρόλο του υποδοχέα στην αντιμετώπιση του GBS. Περαιτέρω πειράματα σε κύτταρα WT που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τον αναστολέα MK-2206 για να μιμηθούν την ανεπάρκεια Akt1 έδειξαν αυξημένη έκφραση του Slamf8, γεγονός που προτείνει τον MK-2206 ως πιθανή θεραπευτική στρατηγική κατά του GBS. Η συγκεκριμένα μεταπτυχιακή εργασία παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τους μηχανισμούς της απόκρισης των νεογνικών μακροφάγων στο GBS, υποδεικνύοντας πιθανούς στόχους για νέες θεραπείες κατά των νεογνικών λοιμώξεων.

Φυσική περιγραφή

72 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

AKT 1 Kinase

Macrophages

ΑΚΤ 1 κινάση

Μακροφάγα

Στρεπτόκοκκος τύπου Β

Ημερομηνία έκδοσης

2024-11-29