| Περίληψη |
Ο οικογενής μεσογειακός πυρετός (Familial Mediterranean Fever - FMF) είναι ο συχνότερος από τους κληρονομούμενους υποτροπιάζοντες πυρετούς. H IL-1β έχει συσχετιστεί με την παθογένεια του.
Σκοπός: Η καταγραφή γενετικών και κλινικών χαρακτηριστικών ασθενών με FMF στην Κρήτη, η πιθανή συσχέτιση των γονοτύπων με την κλινική εικόνα, η απάντηση στην θεραπεία και η μελέτη της έκφρασης των πρωτεϊνών και της λειτουργίας του NLRP-3 φλεγμονοσώματος σε ολικό αίμα ασθενών και ομάδας ελέγχου υγιών ατόμων.
Μέθοδοι: 106 ασθενείς διαγνώστηκαν με FMF. Μελετήθηκαν τα δημογραφικά, κλινικά, εργαστηριακά και γενετικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Σε περιφερικό αίμα από 20 ασθενείς και 21 υγιή άτομα μελετήσαμε την βασική ενδοκυττάρια έκφραση των πρωτεϊνών NLRP3, κασπάσης-1 και IL-1β αλλά και την έκφραση τους μετά ενεργοποίηση του NLRP3 με LPS/ATP (ανοσοαποτύπωση) καθώς και την παραγωγή IL-1b (ELISA). Τέλος κάναμε πειράματα παροδικής διαμόλυνσης ανθρώπινων THP-1 μονοκυττάρων με μη μεταλλαγμένη (wild-type) και μεταλλαγμένη πυρίνη.
Αποτελέσματα: 106 ασθενείς (50% γυναίκες) διαγνώσθηκαν με FMF. 30.1% των ασθενών έφεραν 2 μεταλλάξεις (διπλοί ετεροζυγώτες/ομοζυγώτες), ενώ σε 19,9% των ασθενών δεν ανιχνεύθηκε καμία μετάλλαξη. 2 ασθενείς χρειάστηκαν θεραπεία με αναστολέα της IL-1 (anakinra). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην κλινική εικόνα, το γονότυπο, την απάντηση στη θεραπεία ή την έκφραση και την δράση του NLRP3- φλεγμονοσώματος μεταξύ ασθενών με 1, 2 ή καμία μετάλλαξη. Σε σχέση με τα υγιή άτομα, οι ασθενείς με FMF είχαν μικρότερη έκφραση πρωτεϊνών του NLRP3 φλεγμονοσώματος και της ενεργοποιημένης κασπάσης-1 τόσο στη βασική τους έκφραση όσο και μετά ενεργοποίηση τους, καθώς και μειωμένη παραγωγή και απέκκριση IL-1β μετά την ενεργοποίηση του NLRP3 ανεξάρτητα από το γονότυπο. Η ενεργοποίηση με LPS/ATP αύξησε σημαντικά την παραγωγή της IL-1b από τα THP-1 κύτταρα που υπερέκφραζαν την wild type πυρίνη αλλά όχι από αυτά με την M694V μεταλλαγμένη πυρίνη.
Συμπέρασμα: Στην κοορτή των ασθενών με FMF, δύο ασθενείς δεν απάντησαν στην κολχικίνη. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην κλινική εικόνα και την απάντηση στη θεραπεία σε ασθενείς με 1, 2 ή καμία μετάλλαξη. Τα κύτταρα από τους ασθενείς με FMF εμφάνισαν μειωμένη έκφραση της NLRP3 πρωτεΐνης και μείωση της παραγωγής της IL-1β επαγόμενης από το NLRP3 φλεγμονοσώματος.
|
Η ενεργοποίηση του φλεγμονοσώματος στον οικογενή μεσογειακό πυρετό : κλινική και εργαστηριακή μελέτη
