| Περίληψη |
Τα χαμηλά επίπεδα της HDL χοληστερόλης αποτελούν έναν παράγοντα κινδύνου για τη στεφανιαία νόσο, ενώ υπάρχουν αποδείξεις ότι η αύξηση των επιπέδων της HDL μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο ανεξάρτητα από τα επίπεδα της LDL. Το επίκεντρο της ερευνητικής προσπάθειας επομένως, εστιάζεται στη διόρθωση των χαμηλών επιπέδων της HDL του πλάσματος. Σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων της HDL διαδραματίζει ο μεταφορέας ABCA1, μεταφέροντας χοληστερόλη και φωσφολιπίδια στη φτωχή σε λιπίδια ApoA-I προκειμένου να συντεθεί η HDL. Μεταλλαγές του γονιδίου ABCA1 συνδέονται με την ασθένεια Tangier, η οποία χαρακτηρίζεται από πολύ χαμηλά επίπεδα HDL και αύξηση του κινδύνου πρόωρης αθηροσκλήρωσης. Διαφορετικές τάξεις μεταγράφων του ABCA1 βρίσκονται κάτω από τον έλεγχο διαφορετικών στοιχείων υποκινητή. Τα μετάγραφα τάξης 3 εντοπίζονται μέσα στο ιντρόνιο 1 και είναι τα πιο άφθονα στο ήπαρ. Στην παρούσα μελέτη εξετάστηκε μια περιοχή 8kb ανοδικά του δεύτερου εξονίου του γονιδίου ABCA1, χρησιμοποιώντας κατασκευές που περιείχαν απαλοιφές αυτής της περιοχής. Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε η ενεργοποίηση της μεταγραφής από το μεταγραφικό παράγοντα SREBP-1 στην κυτταρική σειρά HepG2, η οποία είναι πιθανό να οφείλεται σε δύο θέσεις πρόσδεσης στην περιοχή μέχρι το -167. Επιπλέον, βρέθηκε ότι η περιοχή του ιντρονίου αποκρίνεται στην επαγωγή από τον πυρηνικό υποδοχέα RXR και την επίδραση του 9-cis-ρετινοϊκού οξέος. Αν και τα προκαταρκτικά αυτά αποτελέσματα απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση, μας παρέχουν κάποιες σημαντικές ενδείξεις για τη ρύθμιση της περιοχής του ιντρονίου.
|
Μεταγραφική ρύθμιση του γονιδίου ABCA1 στην περιοχή του ιντρονίου 1
