E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Νευροπροστατευτικές επιδράσεις του συνθετικού κανναβινοειδούς HU-210 έναντι της προκαλούμενης από την 5,7-DHT σερετονινεργικής τοξικότητας in vivo. Προεκτάσεις στη νεθροτοξικότητα της MDMA και των αντίστοιχων αμφεταμινικών παραγώγων

Αρχική Νευροπροστατευτικές επιδράσεις του συνθετικού κανναβινοειδούς HU-210 έναντι της προκαλούμενης από την 5,7-DHT σερετονινεργικής τοξικότητας in vivo. Προεκτάσεις στη νεθροτοξικότητα της MDMA και των αντίστοιχων αμφεταμινικών παραγώγων

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000374871

Τίτλος

Νευροπροστατευτικές επιδράσεις του συνθετικού κανναβινοειδούς HU-210 έναντι της προκαλούμενης από την 5,7-DHT σερετονινεργικής τοξικότητας in vivo. Προεκτάσεις στη νεθροτοξικότητα της MDMA και των αντίστοιχων αμφεταμινικών παραγώγων

Άλλος τίτλος

Neuroprotective effects of the syntetic cannabinoid HU-210against 5,7-dihydroxytryptamine serotonergic toxicity in vivo extensions in MDMA and other related substituted amphetamines neurotoxicity

Συγγραφέας

Φώκος, Στέφανος

Σύμβουλος διατριβής

Θερμού, Κική

Μέλος κριτικής επιτροπής

Καστελλάκης, Ανδρέας
Παναγής, Γιώργος

Περίληψη

Αρκετά κανναβινοειδή έχουν δειχθεί ικανά να παρέχουν προστασία από ποικίλες νευροτοξικές διεργασίες και συνεπώς φαίνεται να είναι αποτελεσματικά σε διάφορες νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Επίσης, διάφορα αμφεταμινικά παράγωγα (METH, MDMA) αποτελούν ισχυρές τοξίνες σεροτονινεργικών και ντοπαμινεργικών νευρώνων. Παρόμοιοι παθογόνοι παράγοντες εμπλέκονται στην εκδήλωση των περισσότερων νευροεκφυλιστικών διαταραχών και στη νευροτοξικότητα που προκαλούν τα εν λόγω αμφεταμινικά παράγωγα. Στη μελέτη μας εξετάσαμε τις δράσεις της χρόνιας i.p. χορήγησης HU-210, ενός ισχυρού αγωνιστή των υποδοχέων των κανναβινοειδών, μετά από την i.c.v. έγχυση 5,7-DHT, μιας ισχυρής νευροτοξίνης του σεροτονινεργικού συστήματος. Η σεροτονινεργική «βλάβη» εκτιμήθηκε από την ανίχνευση των επιπέδων της 5-HT και του 5-HIAA μέσω HPLC καθώς και της πυκνότητας του SERT μέσω της δέσμευσης της [3H]παροξετίνης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έγχυση της 5,7-DHT μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της 5-HT στον ιππόκαμπο και το ραβδωτό, του 5-HIAA στον ιππόκαμπο, τη δέσμευση της [3Η]παροξετίνης στην περιοχή του ιππόκαμπου και προκάλεσε σημαντική αύξηση της ανακύκλησης της 5-HT (5-HIAA/5-HT) και στις δύο προαναφερθείσες εγκεφαλικές δομές. Επιπλέον, η χρόνια χορήγηση του HU-210, ανέστρεψε όλες τις νευροτοξικές επιδράσεις της 5,7-DHT, επαναφέροντας μάλιστα σε κάποιες περιπτώσεις τους σεροτονινεργικούς δείκτες στα φυσιολογικά επίπεδα. Η χορήγηση του HU-210 απουσία της τοξίνης δεν προκάλεσε καμία μεταβολή στους εκτιμώμενους δείκτες, αποδεικνύοντας ότι η επίδραση του HU-210 στο σεροτονινεργικό σύστημα ήταν αποτέλεσμα νευροπροστασίας και όχι «προϊόν» αυξορύθμισης από τη χρόνια χορήγηση. Το ευρήματά μας αναδεικνύουν για πρώτη φορά την ικανότητα των κανναβινοειδών να παρέχουν νευροπροστασία έναντι του προκαλούμενου από την 5,7-DHT σεροτονινεργικού εκφυλισμού, γεγονός που υποδηλώνει την ενδεχόμενη αποτελεσματικότητα και χρησιμότητά τους σε αντίστοιχες καταστάσεις νευροτοξικότητας στον άνθρωπο. Επιπλέον, τα αποτελέσματα αυτά πιθανόν δικαιολογούν εν μέρει το γιατί δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να δείχνουν ότι αμφεταμινικά παράγωγα τα οποία χαρακτηρίζονται από υψηλό δυναμικό κατάχρησης Μέρος Α • Περίληψη • 3 στον άνθρωπο και συγχορηγούνται σε πολύ μεγάλο ποσοστό με κάνναβη, όπως η MDMA, προκαλούν σεροτονινεργική τοξικότητα στον άνθρωπο.

Φυσική περιγραφή

155 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

5,7-dihydroxitryptamine

5,7-Διυδροξυτρυπταμίνη

Cannabinoids

Neuroprotection

Neurotoxicity

Pharmacology

SERT