| Περίληψη |
Η οξεία μη-Τ Λεμφοβλαστική Λευχαιμία, όπως αναφέραμε και σε προηγούμενο κεφάλαιο, είναι μια κακοήθης νεοπλασία προβαθμίδων των Β κυττάρων, που έχασαν την ικανότητα διαφοροποίησης. Πιστεύεται ότι το προπρο-Β κύτταρο, το οποίο έχει ξεκινήσει τη διαφοροποίηση του, βρίσκεται ξαφνικά κάτω από την επήρεια ενός αγνώστου λευχαιμογόνου παράγοντα, ο οποίος το αναγκάζει αφ΄ενός μεν να σταματήσει την περαιτέρω διαφοροποίηση του και αφ΄ετέρου να μην υπακούει στους φυσιολογικούς μηχανισμούς, που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό τους. Έτσι, το προ-Β κύτταρο, αρχίζει να πολλαπλασιάζεται ανεξέλεγκτα, για να δώσει ένα μεγάλο αριθμό λευχαιμικών κυττάρων. Προκειμένου να μελετήσουμε εάν ο πολλαπλασιασμός των νεοπλασματικών κυττάρων ασθενών με προ-Β Λεμφοβλαστική Λευχαιμία εξαρτάται από τη δράση ορισμένων λεμφοκινών και ιδιαίτερα από το σύστημα IL-2/IL-2R, διερευνήσαμε την έκφραση και τη λειτουργικότητα των δύο αλύσεων του υποδοχέα της IL-2(IL-2R) σε κύτταρα ασθενών με προ-B Λεμφοβλαστική Λευχαιμία, σε κύτταρα της Reh-6 προ-Β Λευχαιμικής σειράς και σε κύτταρα της λευχαιμικής σειράς ΝΟΙ-90. Η λειτουργικότητα των υποδοχέων της ΙL-2 μελετήθηκε με πειράματα ισορροπίας της δέσμευσης της ραδιοσημασμένης ΙL-2 στην κυτταρική μεμβράνη. Διερευνήσαμε τη δράση ορισμένων μιτογόνων και αναστολέων του πολλαπλασιασμού. Πιο συγκεκριμένα μελετήσαμε τη δράση του ΡΜΑ (Phorbol Myristate Acetate), όσον αφορά την έκφραση των αλύσεων του υποδοχέα της ΙL-2 στη μεμβράνη και σε μοριακό επίπεδο με σκοπό να καταλάβουμε καλύτερα το ρόλο του συστήματος ΙL-2/IL-2R στον πολλαπλασιασμό των προ-Β κυττάρων. Μελετήσαμε επίσης, η έκφραση του mRNA των δύο αλύσεων του υποδοχέα της ΙL-2. Η συγγένεια των υποδοχέων της ΙL-2 ελέγχθηκε με πειράματα συνδέσεις ραδιοσημασμένης με 125Ι, ανασυνδυασμένης ΙL-2 και ανάλυση κατά Scatchard. Η δομή του υποδοχέα μελετήθηκε με cross-linking της σημασμένης ΙL-2 στα κύτταρα, ηλεκτροφόρηση σε πήκτωμα πολυακρυλαμίδης και αυτοραδιογραφία. Η ειδικότητα των αντιδράσεων ελέγχθηκε με την αναστολή τους χρησιμοποιώντας τόσο ψυχρή ΙL-2 όσο και μονοκλωνικά αντισώματα, έναντι των ενεργών θέσεων των ΙL-2Rα και ΙL-2Rβ.
|
Χαρακτηρισμός του Υποδοχέα της ιντερλευκίνης-2 σε μη -Τ λευχαιμικές σειρές
