E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Θετική και αρνητική ρύθμιση των μικρών GTRασων RHO και του κυτταροσκελετού ακτίνης από BMP και TGF-B

Αρχική Θετική και αρνητική ρύθμιση των μικρών GTRασων RHO και του κυτταροσκελετού ακτίνης από BMP και TGF-B

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000372850

Τίτλος

Θετική και αρνητική ρύθμιση των μικρών GTRασων RHO και του κυτταροσκελετού ακτίνης από BMP και TGF-B

Άλλος τίτλος

Positive and negative regulation of small Gtpases Rho and actin cytoskeleton by BMP and TGF-B

Συγγραφέας

Κωνσταντινίδης, Γεώργιος

Σύμβουλος διατριβής

Στουρνάρας, Χρήστος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Καρδάσης, Δημήτρης
Τσατσάνης, Χρήστος
Μουστάκας, Αριστείδης
Γραβάνης, Αχιλλέας
Σουρβίνος, Γιώργος
Παπακωνσταντή, Ευαγγελία

Περίληψη

17 Η δυναμική της αναδιοργάνωσης του κυτταροσκελετού της ακτίνης υποστηρίζει και συντονίζει ένα ευρύ φάσμα σηματοδοτικών μονοπατιών τα οποία ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη μετανάστευση. Η πλαστικότητα του κυτταροσκελετού βασίζεται σε πολυ-‐πρωτεϊνικά σύμπλοκα τα οποία ρυθμίζουν τον πολυμερισμό της ακτίνης, τη σταθερότητα του κυτταροσκελετού και την αλληλεπίδρασή του με την μυοσίνη. Διάφοροι αυξητικοί παράγοντες παρέχουν την απαραίτητη σηματοδότηση η οποία συντονίζει την δυναμική της αναδιοργάνωσης του κυτταροσκελετού της ακτίνης. Μία τέτοια οικογένεια αυξητικών παραγόντων είναι αυτή του TGF-‐β (transforming growth factor β) η οποία περιλαμβάνει εκκρινόμενα πολυπεπτίδια όπως οι BMPs (bone morphogenetic proteins) και οι activins. Η παρούσα διατριβή δείχνει ότι η σηματοδότηση του BMP-‐7 περιλαμβάνει τις Smad1, p38 και p44/44 (Erk1/2) MAP κινάσες καθώς και την επαγωγή του πολυμερισμού της ακτίνης και την αναδιοργάνωση των συμπλόκων των πλακών πρόσφυσης σε Swiss3T3 ινοβλάστες και διάφορες άλλες κυτταρικές σειρές τόσο αποτελεσματικά όσο και ο TGF-‐β. Επιπλέον, ο BMP-‐7 επάγει τη μετανάστευση των Swiss3T3 ινοβλαστών αφήνοντας ανεπηρέαστο τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση. Ένας σημαντικός ρυθμιστής της αναδιοργάνωσης του κυτταροσκελετού της ακτίνης, η ROCK κινάση, προκαλεί κατά τη σηματοδότη του BMP-‐7 αλλαγές στη δυναμική της αναδιοργάνωσης του κυτταροσκελετού της ακτίνης, καθώς αυτός ο αυξητικός παράγοντας επάγει τη γρήγορη ενεργοποίηση των RhoA και RhoB GTPασών με ταυτόχρονη απενεργοποίηση της Cdc42. Παράλληλα, ο BMP-‐7 επάγει και την έκφραση των RhoB και Smad6 γονιδίων παρέχοντας ταυτοχρόνως έναν θετικό και έναν αρνητικό αντίστοιχα μηχανισμό ανατροφοδότησης στην ίδια τη σηματοδότηση του BMP-‐7. Η ενεργοποίηση των Rho GTPασών από τον BMP-‐7 και επομένως της ROCK καθοδικά, συσχετίζεται με την επαγωγή της φωσφορυλίωσης της ελαφριάς αλυσίδας της μυοσίνης στη σερίνη 19, αλλά όχι με την ενεργοποίηση της LIMK1. Ο εξειδικευμένος αναστολέας της ROCK κινάσης, Y-‐27632 αναστέλλει τον πολυμερισμό της ακτίνης και περιορίζει τη μεταναστευτική ικανότητα που οφείλεται στον BMP-‐7. Επιπροσθέτως, μηχανιστικά, ο ίδιος αναστολέας της ROCK κινάσης αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της ελαφριάς αλυσίδας της μυοσίνης στη σερίνη 19 κατά τη σηματοδότηση του BMP-‐7. 18 Αποσιώπηση του ενδογενούς πεπτιδίου της ελαφριάς αλυσίδας της μυοσίνης επίσης αναστέλλει την αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού της ακτίνης που προκαλείται από τον BMP-‐7. Έτσι, κατ’ επέκταση αυτό το νέο μονοπάτι ρυθμίζει τη μετανάστευση των ινοβλαστών χωρίς να επηρεάζει τον πολλαπλασιασμό τους. Συμπερασματικά, στην παρούσα διατριβή ο BMP-‐7 φαίνεται να ενεργοποιεί όχι μόνο το Smad και το λεγόμενο non-‐Smad μονοπάτι των MAP κινασών, αλλά και το μονοπάτι Rho/ROCK/MLC. Η ενεργοποίηση αυτού του μονοπατιού ρυθμίζει την αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού της ακτίνης αλλά και τη μετανάστευση των Swiss3T3 ινοβλαστών.

Φυσική περιγραφή

168 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Actin

Biochemistry

Bone morphogenetic protein

Cytoskeleton

Myosin light chain

Myosin light chain kinase

Rho coiled- coiledkinase 1