E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μελέτη της επίδρασης της υποχρόνιας ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης του κανναβινοειδούς R-WIN55,212-2 στην έκφραση του CB1 υποδοχέα στον φυσιολογικό αμφιβληστροειδή και στο μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερτοτοξικότητας

Αρχική Μελέτη της επίδρασης της υποχρόνιας ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης του κανναβινοειδούς R-WIN55,212-2 στην έκφραση του CB1 υποδοχέα στον φυσιολογικό αμφιβληστροειδή και στο μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερτοτοξικότητας

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000419920

Τίτλος

Μελέτη της επίδρασης της υποχρόνιας ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης του κανναβινοειδούς R-WIN55,212-2 στην έκφραση του CB1 υποδοχέα στον φυσιολογικό αμφιβληστροειδή και στο μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερτοτοξικότητας

Άλλος τίτλος

Effect of sub chronic intraperitoneal administration of the synthetic CB1/CB2 cannabinoid, WIN 55 212-2, on the expression of the CB1 receptor in healthy retinal and in the model of AMPA excitotoxicity"

Συγγραφέας

Σπυριδάκος, Δημήτριος

Σύμβουλος διατριβής

Θερμού, Κυριακή

Μέλος κριτικής επιτροπής

Καστελλάκης, Ανδρέας
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης

Περίληψη

Αρκετές μελέτες στη βιβλιογραφία υποδεικνύουν ότι τα κανναβινοειδή παρουσιάζουν νευροπροστατευτικές επιδράσεις σε αρκετά μοντέλα νευροτοξικότητας στον αμφιβληστροειδή, δρώντας μέσω του CB1 υποδοχέα. Ωστόσο ευρήματα από μελέτες στον εγκέφαλο και στον αμφιβληστροειδή, δείχνουν ότι η χρόνια και η υποχρόνια χορήγηση κανναβινοειδών μπορεί να προκαλέσει μειορύθμιση των CB1 υποδοχέων. Στόχος της συγκεκριμένης μελέτης είναι να εξετάσει τις νευροπροστατευτικές ιδιότητες του συνθετικού κανναβινοειδούς WIN55,212-2, ενός αγωνιστή των CB1/CB2 υποδοχέων, στο in vivo μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερσιτοξικότητας στον αμφιβληστροειδή επίμυων. Επίσης η συγκεκριμένη μελέτη αποσκοπεί στον έλεγχο των επιδράσεων της υποχρόνιας (4 ημέρες) χορήγησης του WIN55,212-2, στην έκφραση του CB1 υποδοχέα, τόσο στον υγιή αμφιβληστροειδή, όσο και στο μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερσιτοξικότητας. Spargue-Dawley επίμυες, έλαβαν ενδοφθάλμιες εγχύσεις PBS ή AMPA παρουσία ή απουσία του WIN55,212-2 (10-6, 10-5 & 10-4 M). Για τα πειράματα της υποχρόνιας χορήγησης του WIN55,212-2 πραγματοποιήθηκαν ενδοπεριτοναϊκές (i.p) χορηγήσεις WIN55,212-2 (25, 50 & 100 μg/kg), είτε σε υγιή ζώα είτε σε ζώα που είχαν λάβει ενδοφθάλμιες εγχύσεις AMPA. Ανοσοϊστοχημικές μελέτες διεξήχθησαν, προκειμένου να αξιολογηθούν οι επιδράσεις του WIN55,212-2 στη βιωσιμότητα των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς και στην έκφραση του CB1 υποδοχέα σε υγιείς αμφιβληστροειδείς και αμφιβληστροειδείς που είχαν λάβει AMPA. Η ενδοφθάλμια χορήγηση του WIN55,212-2 προστάτεψε τα bNOS βραχύινα κύτταρα, επίδραση η οποία καταργήθηκε από την συγχορήγηση του ανταγωνιστή/αντίστροφου αγωνιστή των CB1 υποδοχέων, AM251μαζί με το WIN55,212-2. Επίσης το WIN55,212-2 μείωσε την ενεργοποίηση της μικρογλοίας στον αμφιβληστροειδή. Η υποχρόνια χορήγηση του WIN55,212-2 μείωσε την επαγόμενη από το AMPA απώλεια των bNOS κυττάρων με δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Η μεγαλύτερη δόση των 100 μg/kg WIN55,212-2 δεν παρείχε, ενώ η δόση των 25mg/kg παρείχε προστασία στα bNOS κύτταρα. Τα αποτελέσματα αυτά συμφωνούν με την δοσο-εξαρτώμενη έκφραση του υποδοχέα CB1 μετά από υποχρόνια χορήγηση του WIN55,212-2, όπου στη δόση των 100 μg/kg προκλήθηκε μειορύθμιση τόσο σε υγιείς όσο και στο μοντέλο της επαγόμενης από το AMPA διεγερσιτοξικότητας. Τα παραπάνω ευρήματα προτείνουν ότι το WIN55,212-2 διαθέτει νευροπροστατευτικές ιδιότητες ενάντια στην επαγόμενη από το AMPA διεγερσιτοξικότητα, οι οποίες βρίσκονται σε άμεση σύνδεση με τις επιδράσεις του στην έκφραση του CB1 υποδοχέα στον αμφιβληστροειδή, έπειτα από υποχρόνια χορήγησή του.

Φυσική περιγραφή

115 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά, Αγγλικά

Θέμα

Intravitreal injection

Subchronic administration

Βραχύινα κύτταρα

Ενδοφθάλμια έγχυση

Νευροπροστασία

Ημερομηνία έκδοσης

2018-12-05