Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ο ρόλος των φωσφατασών SCPI, SCP2, SCP3 ΚΑΙ PPM1A στο σηματοδοτικό μονοπάτι του TGF-b  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000357962
Τίτλος Ο ρόλος των φωσφατασών SCPI, SCP2, SCP3 ΚΑΙ PPM1A στο σηματοδοτικό μονοπάτι του TGF-b
Συγγραφέας Φωτάκης, Παναγιώτης
Επιλέξτε τιμή Καρδάσης, Δημήτρης
Περίληψη Ο μετασχηματίζων αυξητικός παράγοντας β (TGF-β) ανήκει σε μία υπεροικογένεια εκκρινόμενων πρωτεϊνών που παίζουν σημαντικό ρόλο στα κύτταρα των μεταζώων συμμετέχοντας σε βασικές τους λειτουργίες όπως κυτταρική διαίρεση, διαφοροποίηση, μετανάστευση, προσκόλληση, οργάνωση και θάνατο. Ο TGF-β και τα υπόλοιπα μέλη της οικογένειας δρουν ως εξωκυττάριοι σηματοδότες που έχουν τη δυνατότητα μέσω ενδοκυττάριων διαμεσολαβητών να ρυθμίζουν τη μεταγραφή εκατοντάδων γονιδίων στόχων. Τα βασικά χαρακτηριστικά της σηματοδότησης του TGF-β περιλαμβάνουν τη πρόσδεση του TGF-β σε μεμβρανικούς υποδοχείς που έχουν δραστικότητα κινάσης σερίνης-θρεονίνης, την ενεργοποίηση των ενδοκυττάριων Smads μέσω φωσφορυλίωσης, τον ομο- και ετερο-ολιγομερισμό των Smads, την μετάβασή των Smads στο πυρήνα και την αλληλεπίδρασή τους με πυρηνικούς βοηθητικούς παράγοντες για τη μεταγραφή γονιδίων-στόχων. Η περιοχή του linker των Smads περιέχει πάρα πολλά σημεία φωσφορυλίωσης σερίνης/θρεονίνης που τα τελευταία χρόνια αναδεικνύονται σε σημαντικό ρυθμιστή της σηματοδότησης του TGF-β. Η φωσφορυλίωση του linker από MAPKs και CDKs αποτελεί σημείο αναφοράς για την σύγκλιση της σηματοδότησης του TGF-β με άλλα σηματοδοτικά μονοπάτια όπως των EGF/FGF/Ras. Το αποτέλεσμα αυτής της σύγκλισης καθώς και η γενικότερη επίδραση που έχει η φωσφορυλίωση του linker στο σηματοδοτικό μονοπάτι του TGF-β παραμένει αμφιλεγόμενο. Οι SCPs (Small CTD Phosphatases) αναγνωρίστηκαν αρχικά ως φωσφατάσες της καρβοξυτερματικής περιοχής (CTD) της RNAPII. Πρόσφατες έρευνες όμως τις ανέδειξαν σε φωσφατάσες του linker των Smad1/2/3 καθώς και του μοτίβου SXS της Smad1. Η δράση τους στο linker των Smads είχε σαν αποτέλεσμα την καταστολή της BMP σηματοδότησης αλλά την ενίσχυση της επαγόμενης μεταγραφής από τον TGF- β, το τελευταίο από τα οποία έρχεται σε αντίθεση με τη γενικότερη κατασταλτική δράση των SCPs στη μεταγραφική μηχανή. Στη παρούσα εργασία μελετήθηκε η επίδραση της αποφωσφορυλίωσης του linker των Smad2/3 στη σηματοδότηση του TGF-β. Αρχικά, έγινε μια σειρά από τιτλοδοτήσεις χρησιμοποιώντας αυξανόμενες συγκεντρώσεις φορέων έκφρασης των φωσφατασών SCP1, SCP2, SCP3 και PPM1A σε κύτταρα HEK293T με σκοπό να 4 μελετηθεί η εξειδίκευση των φωσφατασών ως προς τα κατάλοιπα Ser245/250/255 και προς το μοτίβο SXS των Smad2/3. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι όλες οι SCPs αποφωσφορυλιώνουν τον linker των Smad2/3 στον ίδιο βαθμό σε αντίθεση με την PPM1A η οποία δεν τον αποφωσφορυλιώνει. Δείχτηκε για πρώτη φορά ότι σε μεγάλες συγκεντρώσεις, οι SCPs έχουν την ικανότητα να αποφωσφορυλιώνουν το SXS μοτίβο των Smad2/3 το οποίο φωσφορυλιώνεται από τον υποδοχέα τύπου Ι του TGFβ. Επίσης δείχθηκε ότι οι MAP κινάσες JNK και ERΚ είναι υπεύθυνες για τα βασικά επίπεδα φωσφορυλίωσης του linker της Smad2. Στη συνέχεια διερευνήθηκε η επίδραση της SCP1 στις λειτουργίες των Smads όπως ο διμερισμός της Smad3 με τη Smad4, η πρόσδεση της Smad3 στο DNA και η μεταγραφική ενεργοποίηση γονιδίων αναφοράς. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ότι η αποφωσφορυλίωση του linker της Smad3 μειώνει το διμερισμό της με τη Smad4 αλλά δεν επηρεάζει την πρόσδεσή της στο DNA. Επίσης, δείχτηκε η μείωση της μεταγραφικής ενεργότητας των Smad2/3 παρουσία των SCPs ακόμη και σε πάρα πολύ μικρές ποσότητες το οποίο έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες. Τέλος, δείξαμε ότι ο TGF-β δεν έχει καμία επίδραση στην μεταγραφή των γονιδίων των SCPs και της PPM1A1 σε κύτταρα HaCaT.
Φυσική περιγραφή 141 σ. : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Phosphoprotein Phosphatases
Φωσφατάσες φωσφοπρωτεϊνών
Ημερομηνία έκδοσης 2008-12-15
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Σημειώσεις Πρόγραμμα μεταπτυχιακών σπουδών: "Κυτταρική και γενετική αιτιολογία, διαγνωστική και θεραπευτική των ασθενειών του ανθρώπου"
Εμφανίσεις 41

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 0