| Περίληψη |
Τα χαμηλού βαθμού κακοήθειας γλοιώματα της παιδικής ηλικίας (pLGGs) είναι μια
ετερογενής ομάδα νευρογλοιακών όγκων βαθμού I και II, των οποίων η βασική θεραπευτική
αγωγή είναι η χειρουργική εκτομή. Σε περιπτώσεις υποτροπής της νόσου, οι μετεγχειρητικές
θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν κυρίως την χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία.
Ωστόσο, αυτές οι δύο προσεγγίσεις μπορεί να μην οδηγήσουν στην θεραπεία του ασθενούς, ενώ
ταυτόχρονα σχετίζονται με σημαντική μακροχρόνια τοξικότητα.
Το γονιδιωματικό τοπίο των pLGGs ακόμη διερευνάται και συνεχώς εξελίσσεται. Μέχρι
σήμερα, έχει αναφερθεί η ενεργοποίηση της οδού PI3K/AKT σε αυτή τη νόσο, όμως οι μηχανισμοί
ενεργοποίησής της δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί. Σε αυτή τη διπλωματική εργασία
πραγματοποιήθηκαν πειράματα σε πρωτογενείς καλλιέργειες κυττάρων (τριών διαφορετικών
ιστολογικών υποτύπων pLGGs), προκειμένου να μελετηθεί ο ρόλος του miR-139-5p στη
σηματοδοτική πορεία PI3K/AKT στα υπερσκηνιδιακά γλοιώματα χαμηλού βαθμού κακοήθειας της
παιδικής ηλικίας. Η υπερέκφραση του miR-139-5p σε αυτές τις καλλιέργειες ανέστειλε τον
πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, μειώνοντας τα επίπεδα της φωσφορυλιωμένης AKT
πρωτεΐνης και της φωσφορυλιωμένης p70-S6 κινάσης (p-p70 S6K). Πρωτείνες που εμπλέκονται
στην ενεργοποίηση της οδού PI3K/AKT/mTORC1.
Παρά την πρόοδο στην εύρεση νέων μοριακών δεδομένων στα χαμηλού βαθμού
κακοήθειας γλοιώματα της παιδικής ηλικίας, μέχρι σήμερα δεν υπάρχει κάποιος διαθέσιμος
βιοδείκτης που να προβλέπει τη κλινική πορεία των ασθενών. Για το σκοπό αυτό, συλλέχθηκαν
104 δειγμάτα παιδιατρικών ασθενών από τέσσερα ευρωπαϊκά κέντρα νευρο-ογκολογίας και έγινε
ανάλυση του προφίλ έκφρασης των microRNA τους. Η χαμηλή έκφραση των miR-376a-3p και
miR-888-5p συσχετίστηκε με την εξέλιξη της νόσου και με δυσμενή συνολική επιβίωση. Τα
επίπεδα έκφρασης αυτών των microRNAs, έπειτα από αναλύσεις εμπλουτισμού ομάδων γονιδίων
για σηματοδοτικά μονοπάτια των miRNAs, συνδέθηκαν με την ανάπτυξη όγκων και την εισβολή
των καρκινικών κυττάρων. Τα miR-376a-3p και miR-888-5p είναι ικανοί προγνωστικοί βιοδείκτες
για την διαστρωμάτωση των ασθενών με χαμηλού βαθμού κακοήθειας γλοίωμα από τη στιγμή
της χειρουργικής εκτομής.
Η εύρεση των παραπάνω μοριακών δεδομένων θα μπορούσε να συμβάλλει σημαντικά
στην ανάπτυξη νέων εξατομικευμένων θεραπειών στα χαμηλού βαθμού κακοήθειας γλοιώματα
της παιδικής ηλικίας.
|
Molecular aspects of pediatric low-grade gliomas
