Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    The role of hypercholesterolemia in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and the immune cell metabolism  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000460391
Τίτλος The role of hypercholesterolemia in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and the immune cell metabolism
Άλλος τίτλος ο ρόλος της υπερχοληστερολαιμίας στην παθογέννεση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και τον μεταβολισμό των ανοσοκυττάρων
Συγγραφέας Κακαλέ, Ασημίνα
Σύμβουλος διατριβής Καρδάσης, Δημήτριος
Περίληψη Η υπερχοληστερολαιμία που σχετίζεται άμεσα με την αθηροσκλήρωση μπορεί να οδηγήσει σε συστημικές επιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης ανοσίας. Έχει παρατηρηθεί ότι τα αυξημένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης αποτελούν παράγοντα κινδύνου για ανάπτυξη ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Ωστόσο, συγκεκριμένοι μηχανισμοί που συνδέουν την υπερβολική συσσώρευση χοληστερόλης με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα εξακολουθούν να παραμένουν αδιευκρίνιστοι. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε ποντικούς με έλλειψη της απολιποπρωτεΐνης Ε (ApoE KO), που χαρακτηρίζονται από πολύ υψηλά επίπεδα ολικής χοληστερόλης, προκειμένου να εξετάσουμε το ρόλο της χοληστερόλης στην αυτοανοσία. Ο χαρακτηρισμός του υπερχοληστερολαιμικού μοντέλου ποντικού, αποκάλυψε, παράλληλα με την αυξημένη ολική χοληστερόλη στον ορό, μειωμένα επίπεδα χοληστερόλης υψηλής πυκνότητας (HDL-C) και αλλοιωμένες τις προστατευτικές, αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της HDL. Η συσσώρευση χοληστερόλης επηρέασε τον ανοσοποιητικό φαινότυπο των Τ κυττάρων και των μακροφάγων στα δευτερογενή λεμφοειδή όργανα, και ιδιαίτερα τους πληθυσμούς των CD8+ Τ κυττάρων, που μειώθηκαν και των CD163+ μακροφάγων που αυξήθηκαν. Τα ApoE KO ποντίκια εμφάνισαν αυξημένη σοβαρότητα της επαγόμενης αρθρίτιδας από αντιγόνο σε σύγκριση με τα ποντίκια αγρίου τύπου, και αυτό συσχετίστηκε με την αυξημένη αναλογία CD4+/CD8+, την αυξημένη συχνότητα των CD4+CD25+ T ρυθμιστικών κυττάρων τόσο στον σπλήνα όσο και στους λεμφαδένες, καθώς και με τα αυξημένα επίπεδα έκφρασης προφλεγμονωδών δεικτών, συμπεριλαμβανομένων των CD86, CD80, CD36 και MHC-II σε μακροφάγα σπλήνας. Η αναστολή της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης με έναν λιπόφιλο αναστολέα της αναγωγάσης του 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλικού συνένζυμου Α (HMG-CoA), την σιμβαστατίνη, εξασθένησε την αντιγονο-επαγώμενη αρθρίτιδα, αλλά είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη τοξικών παρενεργειών. Η μειωμένη ημερήσια δόση σιμβαστατίνης μείωσε τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα και αύξησε ακόμη περισσότερο τον πληθυσμό CD4+CD25+ T ρυθμιστικών κυττάρων. Ωστόσο, παρατηρήθηκε αύξηση της έκφρασης του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα 1 (Hif1a) που σχετίζεται με φλεγμονή στους λεμφαδένες. Αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν ότι η έλλειψη της ApoE και η επακόλουθη συσσώρευση χοληστερόλης επιδεινώνουν τη φλεγμονώδη αρθρίτιδα πιθανώς μέσω αλλαγών στη λειτουργικότητα της HDL και της ενεργοποίησης των ανοσοκυττάρων.
Φυσική περιγραφή 39 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Ανοσοκύτταρα
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Ημερομηνία έκδοσης 2023-12-08
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 847

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2026-12-08