E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μοριακή μελέτη ασθενών με σύνδρομο angelman.Συσχέτιση φαινοτύπου-γονοτύπου

Αρχική Μοριακή μελέτη ασθενών με σύνδρομο angelman.Συσχέτιση φαινοτύπου-γονοτύπου

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000388591

Τίτλος

Μοριακή μελέτη ασθενών με σύνδρομο angelman.Συσχέτιση φαινοτύπου-γονοτύπου

Άλλος τίτλος

Molecular investigation of angelman syndrome patients genotype phenotype correlation

Συσχέτιση φαινοτύπου-γονοτύπου

Συγγραφέας

Τζαγκαράκη, Ευμορφία Γ

Σύμβουλος διατριβής

Γουλιέλμος, Γεώργιος
Καναβάκης, Εμμανουήλ
Καλπίνη-Μαύρου, Αριάδνη

Μέλος κριτικής επιτροπής

Παπαδάκη, Ελένη
Καρδάσης, Δημήτριος
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
Μαντζουράνη, Ευαγγελία

Περίληψη

Το Σύνδρομο Angelman είναι μία νευροαναπτυξιακή διαταραχή η οποία εκδηλώνεται με ποικίλα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, προκαλείται από την ελαττωματική έκφραση του γονιδίου UBE3A από το μητρικό αλληλόμορφο και οφείλεται κυρίως σε χρωμοσωμικά ελλείμματα, πατρική μονογονεϊκή δισωμία και βλάβη στο κέντρο γονιδιακής αποτύπωσης της περιοχής 15q11- q13. Οι τρεις παραπάνω παθογενετικοί μηχανισμοί ανιχνεύονται στο 70- 80% των ασθενών με σύνδρομο Angelman. Σημειακές μεταλλάξεις στο μητρικό αλληλόμορφο του γονιδίου UBE3A έχουν ανιχνευθεί και αποτελούν την γενετική βάση του συνδρόμου σε ποσοστό 5- 10% των ασθενών. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήθηκε μοριακή ανάλυση του γονιδίου UBE3A σε συνολικά 53 ασθενείς με κλινικά χαρακτηριστικά συνδρόμου Angelman. Ανιχνεύθηκαν δύο παθολογικές σημειακές μεταλλάξεις, η μία εκ των οποίων αναφέρεται για πρώτη φορά στην διεθνή βιβλιογραφία, και τέσσερις πολυμορφικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένου και μίας πρωτότυπης. Και οι δύο ασθενείς στους οποίους ανιχνεύθηκαν σημειακές μεταλλάξεις, έφεραν τυπικό παθολογικό ηλεκτροεγκεφαλογράφημα και μικροκεφαλία. Στην μία εκ των δύο οικογενειών ακολούθησε προγεννητικός έλεγχος σε δύο επόμενες κυήσεις, όπου σε καμμία από τις δύο δεν ανιχνεύθηκε η παθολογική μετάλλαξη. Για πρώτη φορά χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος ECMA (Enzymatic Cleavage Mismatch Analysis) για την μοριακή ανάλυση του γονιδίου UBE3A σε ασθενείς με κλινικά χαρακτηριστικά συνδρόμου Angelman, και αξιολογήθηκε η ακρίβεια, η ευαισθησία και η επαναληψιμότητά της. 180 Παρόλο που η ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων στο γονίδιο UBE3A συνεχώς αυξάνεται, η μεγάλη ετερογένεια των ασθενών με διανοητική και αναπτυξιακή καθυστέρηση που παραπέμπονται για διερεύνηση συνδρόμου Angelman, καθιστά πολλές φορές αναγκαία την μοριακή ανάλυση και άλλων γονιδίων (π.χ. CDKL5 και MECP2) ή ακόμα και την εφαρμογή μεθόδων, όπως ο Συγκριτικός Γενωμικός Υβριδισμός (array- CGH), ώστε να είναι δυνατή η διαφορική διάγνωση από άλλα σύνδρομα με τα οποία έχουν αλληλοεπικαλυπτόμενα κλινικά χαρακτηριστικά (π.χ. σύνδρομο Rett, West, κ.ά).

Φυσική περιγραφή

194,{12} : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Mutation analysis

UBE3A genes

Γονίδιο UBE3A

Μέθοδος ECMA

Μεταλλάξεις

Σύνδρομο angelman

Ημερομηνία έκδοσης