Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Μελέτη των μικρομεταστάσεων σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού : Η σχέση μεταξύ της χειρουργικής επέμβασης και των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων στο αίμα  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000375074
Τίτλος Μελέτη των μικρομεταστάσεων σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού : Η σχέση μεταξύ της χειρουργικής επέμβασης και των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων στο αίμα
Άλλος τίτλος Study of micrometastasis in early breast cancer patients:
Συγγραφέας Δασκαλάκης, Εμμ Μάρκος
Σύμβουλος διατριβής Μαυρουδής, Δ.
Μέλος κριτικής επιτροπής Μελισσάς, Ι.
Γεωργούλιας, Β.
Σανιδάς, Η.
Περίληψη Οι πρόοδοι στις τεχνικές αναζήτησης και διάγνωσης καρκινικών κυττάρων οδήγησαν στη διαπίστωση, ότι σε έναν μεγάλο αριθμό ασθενών με καρκίνο του μαστού, οι οποίες θεωρούνταν ελεύθερες μεταστάσεων, στην πραγματικότητα έχουν μικρομεταστάσεις η βιολογική σημασία των οποίων συνιστά αντικείμενο έντονης ερευνητικής δραστηριότητας. Στη συστηματική κυκλοφορία ασθενών με καρκίνο του μαστού είχε διαπιστωθεί η ύπαρξη κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων, η προέλευση των οποίων ήταν άγνωστη και υποτίθεται ότι ήταν αποτέλεσμα αιματογενούς διασποράς από την πρωτοπαθή εστία (ιδιαίτερα στην περίπτωση, που οι μασχαλιαίοι λεμφαδένες ήταν αρνητικοί για μεταστάσεις). Η διασπορά των κυττάρων αυτών θεωρούνταν μέχρι πρόσφατα ήσσονος σημασίας. Το ενδιαφέρον όμως αναζωπυρώθηκε, όταν πρόσφατα διαπιστώθηκε, ότι οι ασθενείς, με κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα και χωρίς μεταστάσεις στη μασχάλη, έχουν χειρότερη πρόγνωση από τις ασθενείς χωρίς αιματογενή διασπορά καρκινικών κυττάρων. Η γνώση αυτή προστέθηκε στην ήδη υπάρχουσα της κλινικής σημαντικότητας της ανεύρεσης καρκινικών κυττάρων στον μυελό των οστών, ως ανεξάρτητου προβλεπτικού και προγνωστικού παράγοντα, για τις απώτερες υποτροπές και την ολική επιβίωση ασθενών με καρκίνο του μαστού, η οποία έχει επιβεβαιωθεί σε πολλές προοπτικές μελέτες. Επιπλέον, μετανάλυση 20 μελετών ανέδειξε, ότι η ανίχνευση καρκινικών κυττάρων στον μυελό των οστών, ασθενών με καρκίνο του μαστού, σχετίζεται με ελαττωμένο ελεύθερο νόσου διάστημα. Η προγνωστική σημασία των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων στο αίμα έχει επίσης αποδειχθεί σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού διερευνάται εντατικά. Αριθμός μελετών έχει εξετάσει την επίδραση της χειρουργικής επέμβασης στην ανίχνευση κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων. Οι διαφορετικές τεχνικές, όμως, σε συνδυασμό με την ετερογένεια των ασθενών, που μελετήθηκαν έχουν οδηγήσει σε αντικρουόμενα συμπεράσματα. Ένας από τους κυριότερους δείκτες ανίχνευσης κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων στο αίμα είναι η κυτταροκερατίνη 19 (CK-19), η οποία αποτελεί πρωτεΐνη του κυτταροσκελετού των επιθηλιακών κυττάρων. Επειδή η CK-19 δεν εκφράζεται σε μεσεγχυματικούς ιστούς, η ανίχνευση της στο περιφερικό αίμα είτε στον μυελό των οστών, ασθενών με γνωστό ιστορικό καρκίνου του μαστού είναι ενδεικτική ύπαρξης καρκινικών κυττάρων του μαστού. Σκοπός της μελέτης ήταν η εκτίμηση της επίδρασης της χειρουργικής επέμβασης στην ανίχνευση κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων, μέσω της χρήσης real time RT-PCR, για τον εντοπισμό θετικών για CK-19 κυκλοφορούντων κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Στη μελέτη εντάχθηκαν προοπτικά 104 ασθενείς με καρκίνο του μαστού σταδίου 0-ΙΙΙΑ, οι οποίες υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση αφαίρεσης του όγκου μετά από κυτταρολογική ή ιστολογική ταυτοποίηση της βλάβης. Όλες οι ασθενείς υποβλήθηκαν προεγχειρητικά σε πλήρη έλεγχο σταδιοποίησης χωρίς ευρήματα δευτεροπαθών εντοπίσεων. Ως ομάδα ελέγχου της μελέτης χρησιμοποιήθηκαν 50 γυναίκες, που υποβλήθηκαν σε βιοψία εκτομής ινοαδενωμάτων ή άλλων καλοήθων βλαβών του μαστού, καθώς και 11 γυναίκες, χωρίς γνωστό ιστορικό καρκίνου του μαστού, οι οποίες υποβλήθηκαν σε κολεκτομή λόγω μη-μεταστατικού κολο-ορθικού καρκίνου. Δείγμα περιφερικού αίματος (20 mL σε EDTA) λήφθηκε σε κάθε ασθενή προεγχειρητικά (t0), με το πέρας της επέμβασης (t1), 24 ώρες μετά την επέμβαση (t2) και 15 ημέρες μετά την επέμβαση (t3). Στην υπο-ομάδα των ασθενών (53 άτομα), που έλαβαν συστηματική χημειοθεραπεία, με βάση τους κλασικούς προγνωστικούς δείκτες της ιστολογικής του όγκου και των μασχαλιαίων λεμφαδένων, λήφθηκε επίσης δείγμα προ της έναρξης της θεραπείας (t4) και με το πέρας αυτής (t5). Το ποσοστό των ασθενών (14,4%) με καρκίνο του μαστού, οι οποίες ήταν αρνητικές για CK-19 θετικά κυκλοφορούντα κύτταρα προεγχειρητικά και παρουσίασαν κάποιο θετικό δείγμα μετεγχειρητικά (t1-t3), αυξήθηκε στατιστικώς σημαντικά (ρ=0,001). Θετικά δείγματα για CK-19 mRNA θετικά κυκλοφορούντα κύτταρα μετεγχειρητικά βρέθηκαν μόνο σε ασθενείς με διηθητικό καρκίνωμα μαστού. Δεν διαπιστώθηκε καμία στατιστικά σημαντική μεταβολή τόσο του αριθμού των θετικών ασθενών μετεγχειρητικά όσο και του αριθμού των CK-19 θετικών κυκλοφορούντων κυττάρων. Επίσης, δεν διαπιστώθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ CK-19 θετικών κυκλοφορούντων κυττάρων μετεγχειρητικά και των κλινικών και παθολογοανατομικών χαρακτηριστικών των ασθενών. Στην υποομάδα των ασθενών, που έλαβαν συστηματική χημειοθεραπεία, ανευρέθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση των ασθενών με CK-19 θετικά κυκλοφορούντα κύτταρα (ρ<0.01) στο δείγμα (t4), πριν την έναρξη της θεραπείας, μετά από διάμεσο μετεγχειρητικό διάστημα 54 ημερών (εύρος 31-181). Με το πέρας της συστηματικής χημειοθεραπείας (t5), σε αυτήν την υποομάδα ασθενών, διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική μείωση των θετικών δειγμάτων. Δέκα στις 53 ασθενείς (18,9%) βρέθηκαν θετικές για κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ρ=0,04), κατά την πρώτη follow-up επίσκεψη. Αν και η ανίχνευση και ο χαρακτηρισμός επιθηλιακών καρκινικών κυττάρων στο αίμα χαρακτηρίζεται από μία σύνθετη διεργασία, δείξαμε, ότι τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα, σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, επηρεάζονται παροδικά, και μόνο μερικώς, από τη χειρουργική θεραπεία. Δεν εντοπίσαμε ανεξάρτητους παράγοντες, που θα μπορούσαν να καθορίσουν την εμφάνιση αυτή. Ο αριθμός των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων βρέθηκε να αυξάνει στο απώτερο μετεχγειρητικό διάστημα, ενώ η συστηματική χημειοθεραπεία μείωσε σημαντικά την κυκλοφορία τους.
Φυσική περιγραφή 105 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Breast cancer
Circulating tumour cells
Cytokeratin-19
Gynecology
Micrometastatic disease
Καρκίνος μαστού
Κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα
Κυτταροκερατίνη-19
Μικρομεταστατική νόσος
Ημερομηνία έκδοσης 2012-04-04
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 136

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 15