E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Ενδονουκλέωση : μια ασυνήθιστη αυτοφαγική διαδικασία σε κύτταρα με κυτταρική γήρανση / Ουρανία Γαλανοπούλου; επιβλέπων καθηγητής, Ιωάννης Ταλιανίδης.

Αρχική Ενδονουκλέωση : μια ασυνήθιστη αυτοφαγική διαδικασία σε κύτταρα με κυτταρική γήρανση / Ουρανία Γαλανοπούλου; επιβλέπων καθηγητής, Ιωάννης Ταλιανίδης.

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000467979

Τίτλος

Ενδονουκλέωση : μια ασυνήθιστη αυτοφαγική διαδικασία σε κύτταρα με κυτταρική γήρανση / Ουρανία Γαλανοπούλου; επιβλέπων καθηγητής, Ιωάννης Ταλιανίδης.

Άλλος τίτλος

Endonucleosis: an unusual autophagy process in senescent cells

Συγγραφέας

Γαλανοπούλου, Ουρανία Β

Σύμβουλος διατριβής

Ταλιανίδης, Ιωάννης

Μέλος κριτικής επιτροπής

Χαλεπάκης, Γεώργιος
Δελιδάκης, Χρήστος
Γαρίνης, Γεώργιος
Σπηλιανάκης, Χαράλαμπος
Χαμηλός, Γεώργιος
Lavigne, Matthieu

Περίληψη

Η πρωτεΐνη Setd8 είναι το μοναδικό ένζυμο που καταλύει τη μονομεθυλίωση της λυσίνης 20 στην ιστόνη 4 και ρυθμίζει την αδειοδότηση της αντιγραφής, τη συμπύκνωση του μιτωτικού DNA, την απόκριση στις βλάβες DNA και την επιμήκυνση της μεταγραφής, μεταξύ άλλων. Τα επίπεδά της ρυθμίζονται αυστηρά κατά τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου. Κατά τη διάρκεια των διδακτορικών μου μελετών, φάνηκε ότι, σε ποντίκια με κυτταροειδική απαλοιφή του γονιδίου Setd8 στα ηπατοκύτταρα (Setd8-LKO) μετά από χορήγηση μιτογόνου (TCPOBOP), τα περισσότερα ηπατοκύτταρα πεθαίνουν μέσω νέκρωσης, αλλά ένας σημαντικός αριθμός επιβιώνει. Η επιβίωσή τους φαίνεται να επιτυγχάνεται με το να μπαίνουν σε μια κατάσταση που παρουσιάζει πολλά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με την κυτταρική γήρανση. Τα ηπατοκύτταρα με ανεπάρκεια της πρωτεΐνης Setd8 χαρακτηρίζονται από παύση του κυτταρικού κύκλου κατά τη φάση G2 και έχουν μεγεθυμένους πυρήνες και εγκολπώσεις του πυρηνικού φακέλου, που προχωρούν στον σχηματισμό ενδοπυρηνικών κυστιδίων που περιβάλλονται από πυρηνική λαμίνη. Αυτά τα κυστίδια περιέχουν γλυκογόνο, κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες, ακόμη και ολόκληρα οργανίδια. Ονομάζουμε αυτή τη διαδικασία «ενδονουκλέωση». Παρά την παύση του κυτταρικού κύκλου, τα γηρασμένα κύτταρα σε ποντίκια Setd8-LKO διατηρούν την εγγενή ικανότητα να διπλασιάζουν το DNA, με αποτέλεσμα να χαρακτηρίζονται από χρωμοσωμική υπερπλοειδία που προκαλείται από ενδοδιπλασιασμό του γονιδιώματος. Τα ενδοπυρηνικά κυστίδια απουσιάζουν στα ηπατοκύτταρα με απώλεια των πρωτεϊνών Setd8 και Atg5, και η υπερπλοειδία δεν φτάνει στα ίδια επίπεδα όπως στα ηπατοκύτταρα Setd8-LKO. Αυτό υποδηλώνει ότι η ενδονουκλέωση απαιτεί τη λειτουργία του κανονικού αυτοφαγικού μηχανισμού. Στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων Setd8-LKO, οι ετεροχρωματινικές και ευχρωματινικές περιοχές φαίνονται σχετικά ανεπηρέαστες, ενώ τα πρότυπα πρόσδεσης των παραγόντων CTCF και cohesin έχουν αλλάξει σημαντικά. Η ενδονουκλέωση και η υπερπλοειδία είναι προσωρινά, πρώιμα συμβάντα στα κύτταρα Setd8-LKO που επιβίωσαν. Τα μεγαλύτερα κυστίδια διασπώνται σε μικροκυστίδια με την πάροδο του χρόνου και τελικά εξαλείφονται. Επίσης, φαίνεται να λαμβάνει χώρα διαχωρισμός των πυρήνων χωρίς μίτωση, προκαλώντας ανευπλοειδία. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα αποκαλύπτουν διαδοχικά συμβάντα σε κύτταρα με εκτεταμένες βλάβες DNA, τα οποία λειτουργούν ως μέρος των μηχανισμών επιβίωσης για την αποφυγή του νεκρωτικού θανάτου.

Φυσική περιγραφή

87 σ. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Cancer

Cellular senescence

Epigenetics

Liver

SETD8

Επιγενετική

Ηπαρ