E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Dissecting the role of lipid metabolism and the nature of autophagosomal cargo in Central Nervous System

Αρχική Dissecting the role of lipid metabolism and the nature of autophagosomal cargo in Central Nervous System

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000419980

Τίτλος

Dissecting the role of lipid metabolism and the nature of autophagosomal cargo in Central Nervous System

Άλλος τίτλος

Διερεύνηση του μεταβολισμού των λιπιδίων και της φύσης του αυτοφαγικού φορτίου στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα

Συγγραφέας

Γούνα, Γαρυφαλλιά

Σύμβουλος διατριβής

Νικολετοπούλου, Βασιλική

Μέλος κριτικής επιτροπής

Ζαγανάς, Ιωάννης
Καρδάσης, Δημήτριος

Περίληψη

Τα λιπίδια αντιπροσωπεύουν βασικά μακρομόρια ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της ομοιόστασης του εγκεφάλου, από δομική και σηματοδοτική άποψη. Τα σταγονίδια λιπιδίων (LDs), τα οργανίδια αποθήκευσης των λιπιδίων, αποικοδομούνται επιλεκτικά με μακροαυτοφαγία σε αρκετούς ιστούς, μια διαδικασία γνωστή ως λιποφαγία. Ένα ολοένα αυξανόμενο σώμα βιβλιογραφίας υποδηλώνει ότι η λιποφαγία συμμετέχει στη κινητοποίηση των λιπιδίων, τα οποία δρουν στα κύτταρα ως μόρια σηματοδότησης και ως ενεργειακοί πόροι. Ωστόσο, ο ρόλος της λιποφαγίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) είναι ελάχιστα κατανοητός. Στη συγκεκριμένη διπλωματική εργασία διερευνούμε εάν η λιποφαγία ρυθμίζει την κινητοποίηση λιπιδίων στους νευρώνες, παρακολουθώντας δύο πρωτεϊνικούς δείκτες των LD, τους RAB18 και PLIN2. Αναφέρουμε ότι η RAB18 πρωτεΐνη φαίνεται να είναι ένας θετικός διαμορφωτής της αυτοφαγίας, ενώ η πρωτεΐνη PLIN2 δρα ως αυτοφαγικό υπόστρωμα. Η απουσία συνεντόπισης των RAB18 και PLIN2 υποδηλώνει την ύπαρξη δύο ξεχωριστών LD πληθυσμών με πιθανές διαφορετικές λειτουργίες. Αυτή η υπόθεση υποστηρίζεται περαιτέρω από τον διαφορετικό εντοπισμό αυτών των δύο δεικτών στο αυτοφαγόσωμα. Είναι ενδιαφέρον ότι 5 υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις για τον εντοπισμό του RAB18 στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER) και στους πυρήνες στο ΚΝΣ, ενώ τα αυξανόμενα στοιχεία υποστηρίζουν μια θετική συσχέτιση του RAB18 και της βιογένεσης των αυτοφαγωσωμάτων. Επιπλέον, συναπτικές και κυτταροσκελετικές πρωτεΐνες προσδιορίστηκαν ως ένα από τα κύρια αυτοφαγικά φορτία από τον πρόσθιο εγκέφαλο των νεαρών και ώριμων ζώων, με τη διεξαγωγή αναλυτικών πρωτεϊνικών αναλύσεων Tandem Mass Spectrometry. Με τον τρόπο αυτό,τονίζεται η συσχέτιση της αυτοφαγίας με τις συναπτικές και κυτταροσκελετικές λειτουργίες του εγκεφάλου. Συνολικά, τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν την παρουσία ξεχωριστών LD πληθυσμών σε νευρώνες, οι οποίοι ρυθμίζονται μέσω του μηχανισμού λιποφαγίας και μπορεί να διατηρούν τη συναπτική ομοιόσταση. Μέχρι τώρα, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει ότι οι RAB18 και PLIN2 πρωτεΐνες σχετίζονται με τη λιποφαγία στο ΚΝΣ. Τέλος, η μελέτη αυτή χαρακτηρίζει σε έναν αρχικό βαθμό το αυτοφαγικό φορτίο του πρόσθιου εγκεφάλου μεταξύ των νεαρών και ώριμων ζώων, παρέχοντας σημαντικά στοιχεία για τον ρόλο της αυτοφαγίας στην ωρίμανση του εγκεφάλου.

Φυσική περιγραφή

78 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Autophagosome

Central nervous system

Lipid droplet

Lipophagy

Αυτοφαγώσωμα

Λιποφαγία

Σταγονίδιο λιπιδίου