Περίληψη |
Τα Mox γονίδια (Mox-1 και Mox-2) αποτελούν μια υποοικογένεια homeobox γονιδίων που δεν οργανώνονται σε συστάδες και εκφράζονται σε ιστούς και όργανα μεσοδερμικής προέλευσης. Το Mox-2 έχει κλωνοποιηθεί στον άνθρωπο, στο μυ, στον Xenopus, στον αρουραίo και πρόσφατα στην όρνιθα. Οι μύες που φέρουν μεταλλαγή αδρανοποίησης του γονιδίου Μοx-2 παρουσιάζουν ανωμαλίες στα άκρα. Η συνολική μάζα των μυών των άκρων έχει σημαντικά μειωθεί, ενώ συγκεκριμένοι μύες απουσιάζουν. Στα ζώα αυτά η έκφραση των γονιδίων Pax-3 και Myf-5 μειώνεται στο άκρο. Τα παραπάνω δείχνουν ότι το Mox-2 είναι σημαντικό στοιχείο του μονοπατιού μυογένεσης στο άκρο. Στην εργασία αυτή, πραγματοποιείται λεπτομερής ανάλυση του προτύπου έκφρασης του Mox-2 στην όρνιθα και σύγκριση του με αυτή του ομολόγου του στο έμβρυο μυός. Από αυτή τη σύγκριση φαίνεται ότι το Mox-2 παρουσιάζει ουσιαστικές διαφορές στην έκφραση του, στους δύο αυτούς οργανισμούς. Οι διαφορές εντοπίζονται στους σωμίτες καθώς και στα αναπτυσσόμενα άκρα. Ακολούθως, διερευνήθηκε ο ρόλος του Mox-2 στο έμβρυο όρνιθας με τις ακόλουθες τεχνικές: 1. Χρήση ρετροϊών που υπερεκφράζουν το γονίδιο, 2. In ovo πειράματα απομάκρυνσης τμήματος του νευρικού σωλήνα και, 3. Καταστολή της έκφρασης του γονιδίου με RNA interference. Από τα αποτελέσματα διαφαίνεται ότι η έκφραση του Mox-2 στους αναπτυσσόμενους σωμίτες δεν εξαρτάται από σήματα που προέρχονται από τον νευρικό σωλήνα. Η υπερέκφραση του Mox-2 είχε σαν αποτέλεσμα την αύξηση της έκφρασης του Pax-3 σε υποπληθυσμό των μυοβλαστών του άκρου, και την μείωση της έκφρασης της Myogenin σε αυτό. Σε Έμβρυα Ε4 στα οποία η επέμβαση για την υπερέκφραση του Mox-2 έγινε στο στάδιο 7-12 σωμιτών, η ουρά δεν έχει σχηματιστεί και τα κάτω άκρα είναι ατροφικά. Έμβρυα Ε6 στα οποία έχει υπερεκφραστεί το Mox-2 παρουσιάζουν δυσπλασία στην καρδιά, ενώ το άκρο στο οποίο έχει γίνει η επέμβαση είναι μικρότερο. Στην όρνιθα και στο μυ το Mox-2 φαίνεται ότι εμπλέκεται σε μηχανισμούς κυτταρικού κύκλου και πολλαπλασιασμού, ενώ επιπλέον στο μυ εμπλέκεται στον καθορισμό του επιθηλιακού χαρακτήρα των κυττάρων.
|