Περίληψη |
Οι πρωτεΐνες Hey είναι μεταγραφικοί παράγοντες που ανήκουν στην ομάδα των basic helix-loop-helix
‘Orange’ (bHLH-O) πρωτεϊνών και είναι συχνά τελεστές του Notch σηματοδοτικού μονοπατιού. Παρά
τις εκτενείς μελέτες των Ηey πρωτεϊνών στα θηλαστικά, λίγα πράγματα είναι γνωστά μέχρι σήμερα
για το ρόλο της ορθόλογης πρωτεΐνης στη Δροσόφιλα. Συνοπτικά, η πρωτεΐνη Hey στη Δροσόφιλα έχει
χαρακτηριστεί ως καθοριστής των εναλλακτικών νευρωνικών μοιρών στο αναπτυσσόμενο ΚΝΣ. Η
έκφραση και η λειτουργία της στην πλειοψηφία των νευρωνικών γενεαλογιών εξαρτάται από τη
σηματοδότηση Notch, αν και έχουν περιγραφεί λίγες περιπτώσεις έκφρασης ανεξάρτητες από αυτή.
Επιπλέον, ανεξάρτητη της σηματοδότησης Notch έχει χαρακτηριστεί η έκφραση της στη μεσέντερο
της ενήλικης μύγας, όπου έχει δειχθεί πως συμμετέχει στη διατήρηση της ταυτότητας των πλήρως
διαφοροποιημένων εντεροκυττάρων. Εμείς μελετήσαμε την έκφραση και το λειτουργικό ρόλο της Ηey
στο αναπτυσσόμενο μεσέντερο της Δροσόφιλας. Σε αντίθεση με το μοτίβο έκφρασης που έχει
περιγραφεί στο ενήλικο ζώο, την εντοπίσαμε κυρίως στον πληθυσμό τον εντερο-ενδοκρινών κυττάρων
στο εμβρυικό και προνυμφικό μεσέντερο. Σε αυτό το αναπτυξιακό πλαίσιο, το γονίδιο Hey αποτελεί
άμεσο στόχο του Notch, αποκαλύπτοντας μια καινούργια συμμετοχή του Notch στην ανάπτυξη του
μεσεντέρου. Η έκφραση του γονιδίου Hey φαίνεται να ακολουθεί κάθε κύμα γένεσης εντερο-
ενδοκρινών κυττάρων κατά τη διάρκεια της εμβρυικής και προνυμφικής ζωής του ζώου.
Επιπροσθέτως, η λειτουργική ανάλυση αποκάλυψε την υψηλή συσχέτιση του με την τύχη και τη
διατήρηση των εντερο-ενδοκρινών κυττάρων, ενώ μερικές ενδείξεις υποστηρίζουν την πιθανή του
συσχέτιση με την ανάπτυξη των προγονικών ενήλικων κυττάρων του μεσεντέρου, τον πληθυσμό
δηλαδή των κυττάρων που θα δώσει γένεση στα εντερικά βλαστικά κύτταρα του ενηλίκου. Στη
συνέχεια, στο πλαίσιο της ρυθμιστικής ανάλυσης του γονιδίου Hey, εξαλείψαμε την περιοχή του
ιντρονικού ενισχυτή στην ενδογενή αλληλουχία του γονιδίου. Τα βιώσιμα ενήλικα ζώα ομόζυγα για το
μεταλλαγμένο αλλήλιο του Hey φανερώνουν αφθονία σχετικά με τα ρυθμιστικά στοιχεία του γονιδίου.
|