| Περίληψη |
Η πρωτεΐνη προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (Promyelotic Leukemia protein – PML) είναι μια ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη που συμμετέχει σε πλήθος διαδικασιών. Η πρωτεΐνη PML μπορεί να σουμοϋλιώνει άλλες πρωτεΐνες-στόχους μέσω των πυρηνικών σωματίων που σχηματίζει. Πρότερη πρωτεϊνωματική ανάλυση των σουμοϋλιωμένων πρωτεϊνών από εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα, μετά την απαλοιφή του Pml γονιδίου, έδειξε ότι υποσουμοϋλιώνονται σημαντικά πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη πλειοδυναμία των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, όπως η πρωτεΐνη Spalt Homology 1 (SALL1). Η συγκεκριμένη πρωτεΐνη έχει δύο ρόλους στα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα – λειτουργεί και ως μεταγραφικός καταστολέας και ως μεταγραφικός συν-ενεργοποιητής. Το ερευνητικό ερώτημα που τίθεται προς μελέτη είναι η σημασία της σουμοϋλίωσης στις λειτουργίες της πρωτεΐνης SALL1. Συγκεκριμένα, εξετάστηκαν οι αλληλεπιδράσεις της πρωτεΐνης SALL1 με άλλους παράγοντες πλειοδυναμίας, καθώς και η σταθερότητα της πρωτεΐνης SALL1. Για αυτό, κατασκευάστηκε ένα πλασμίδιο που περιλαμβάνει το cDNA της πρωτεΐνης SALL1. Σε αυτό, με τη μέθοδο της μεταλλαξιγένεσης με έναν μόνο εκκινητή, μεταλλάχθηκαν τα κωδικόνια που αντιστοιχούν στα αμινοξικά κατάλοιπα λυσίνης και είναι στόχοι σουμοϋλίωσης. Πραγματοποιήθηκαν πειράματα συν-ανοσοκατακρήμνισης, για να εξεταστούν οι αλληλεπιδράσεις της μη σουμοϋλιωμένης πρωτεΐνης GFP-SALL1 με τις πρωτεΐνες SOX2 και NANOG. H σταθερότητα της πρωτεΐνης SALL1 εξετάστηκε με πειράματα ελέγχου της πρωτεϊνοσύνθεσης. Τα συμπεράσματα που προέκυψαν είναι ότι η σουμοϋλίωση της πρωτεΐνης SALL1 δεν ρυθμίζει την αλληλεπίδραση της με τη πρωτεΐνη SOX2, ενώ
η σουμοϋλίωση ρυθμίζει αρνητικά την αλληλεπίδραση της με τη πρωτεΐνη NANOG. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι η σουμοϋλίωση συμβάλλει στη σταθερότητα της πρωτεΐνης SALL1. Η κατανόηση της σουμοϋλίωσης της πρωτεΐνης SALL1 είναι σημαντική, καθώς μπορεί να παρέχει πληροφορίες για το πως η πρωτεΐνη SALL1 συνεισφέρει στη διατήρηση της πλειοδυναμίας των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων και άρα πως αυτή μπορεί να αξιοποιηθεί στον τομέα της αναγεννητικής ιατρικής.
|
Ο ρόλος της πρωτεΐνης PML στη ρύθμιση της πλειοδυναμίας βλαστοκυττάρων μέσω σουμοϋλίωσης πρωτεϊνών
