Περίληψη |
Το ανοσοποιητικό σύστημα κατέχει σημαντικό ρόλο στην επιτήρηση και την
ανοσοδιαμόρφωση του καρκίνου. Ειδικότερα, μέσω του μηχανισμού της
ανοσοδιαφυγής, τα καρκινικά κύτταρα ξεφεύγουν από την ανοσοεπιτήρηση και
ξεκινούν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα, οδηγώντας τελικά στην ογκογένεση. Η
ανοσολογική απάντηση κατά του όγκου είναι μία δυναμική και συνεχώς
μεταβαλλόμενη διαδικασία, ενώ έχει βρεθεί ότι συχνά διαφέρει μεταξύ του
πρωτοπαθούς όγκου και της περιφέρειας. Επομένως η ανάλυση του πρωτοπαθούς
όγκου δεν αρκεί για την σε βάθος διερεύνηση των μηχανισμών που διέπουν την
ανοσολογική απάντηση αλλά και την ανοσοδιαφυγή του όγκου. Στα πλαίσια αυτά, θα
μπορούσε να φανεί χρήσιμη η «υγρή βιοψία», η οποία εμπεριέχει την μελέτη των
κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΚΚ) στο περιφερικό αίμα των ασθενών.
Πρόκειται για μία απλή και με δυνατότητα επανάληψης σε διαφορετικές χρονικές
στιγμές μέθοδο, που αντικατοπτρίζει το προφίλ του όγκου σε πραγματικό χρόνο.
Πράγματι, πρόσφατα δεδομένα υποστηρίζουν τη συμβολή της μεθόδου στη μελέτη
της αλληλεπίδρασης μεταξύ των ανοσοκυττάρων και των καρκινικών κυττάρων σε
πραγματικό χρόνο, με στόχο την καλύτερη κατανόηση της ανοσολογικής απάντησης
και των μηχανισμών ανοσοδιαφυγής του καρκίνου.
Στην παρούσα εργασία θα χρησιμοποιηθεί η υγρή βιοψία για τη μελέτη μορίων και
μονοπατιών που εμπλέκονται στην ανοσολογική απάντηση, σε ασθενείς με
υποτροπιάζοντα ή εξαρχής μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι οποίοι πρόκειται να
λάβουν πρώτης γραμμής θεραπεία. Ειδικότερα, θα μελετηθεί το μονοπάτι Fas/FasL
(FS-7-associated surface antigen/FS-7-associated surface antigen ligand), το οποίο
ενέχεται στη ρύθμιση του κυτταρικού θανάτου και αποτελεί σημαντικό μηχανισμό για
τη διατήρηση της ανοσολογικής ομοιόστασης, αλλά και για την ανοσοδιαφυγή του
καρκίνου τόσο από την έμφυτη όσο και την προσαρμοστική ανοσία. Η έκφραση των
μορίων Fas και FasL θα διερευνηθεί παράλληλα στα ΚΚΚ και στα φυσιολογικά
μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος (ΜΚΠΑ) των ασθενών μέσω
ανοσοκυτταροχημείας και παρατήρησης με μικροσκοπία φθορισμού. Η παρούσα
μελέτη αναμένεται να συμβάλει στην έως τώρα υπάρχουσα γνώση γύρω από τους
μηχανισμούς της ανοσοδιαφυγής στον καρκίνο του μαστού, να αναδείξει πιθανούς
νέους στόχους ανοσοθεραπείας και να διερευνήσει περαιτέρω τη σημασία της υγρής
βιοψίας στο εν λόγω πεδίο έρευνας.
|