Περίληψη |
Η TAG-1 είναι μία νευρωνική πρωτεΐνη συνάφειας της υπερ-οικογένειας των ανοσοσφαρινών (IgCAM) που συνδέεται στη μεμβράνη με πρόσδεμα GPI. H έκφραση της TAG-1 είχε μελετηθεί εκτεταμένα κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής κυρίως ανάπτυξης, οπότε και εκφράζεται σε συγκεκριμένους υπο-πληθυσμούς νευρώνων αμέσως μετά τη διαφοροποίησή τους. Η έκφρασή της σχετίζεται με την επέκταση και την καθοδήγηση νευραξόνων, καθώς και με ορισμένες μορφές νευρωνικής μετανάστευσης. Επίσης έκφραση του TAG-1 mRNA είχε εντοπιστεί και στο ενήλικο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), αλλά από τις μελέτες αυτές έλλειπε η λεπτομερής ανάλυση της έκφρασης της ΤΑG-1 στον ενήλικο και ειδικότερα στο επίπεδο του περιφερικού νευρικού συστήματος (ΠΝΣ). Με την παρούσα εργασία παρουσιάζεται μία αναλυτική περιγραφή της έκφρασης της ΤΑG-1 στους νωτιαίους γαγγλιακούς νευρώνες του ενηλίκου, όπου εντοπίζεται σε χαμηλότερα επίπεδα σε σχέση με προηγούμενα στάδια. Η έκφραση της ΤΑG-1 στα σώματα των νευρώνων αυτών θα μπορούσε να μεσολαβεί στη δημιουργία και τη διατήρηση των συνδέσεων των νευρώνων με τα δορυφορικά τους γλοιακά κύτταρα, που έχουν ως αποτέλεσμα την συμπαγή οργάνωση των κυττάρων αυτών μέσα στηv κάψα του νωτιαίου γαγγλίου. Παράλληλα έκφραση της πρωτεΐνης εντοπίζεται στις απολήξεις των νευρώνων αυτών, όπου η ελάττωσή της κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης θα μπορούσε να σηματοδοτεί τη δημιουργία ή την τελική διαφοροποίηση του ελύτρου της μυελίνης γύρω από τους άξονες μεγαλύτερης διαμέτρου. Ο κεντρικός στόχος νεύρωσης των νωτιαίων γαγγλιακών νευρώνων (νωτιαίος μυελός) είναι σημαντικός για τη διατήρηση της ομαλής έκφρασης της TAG-1, καθώς απώλειά του στο in vivo μοντέλο της εξωκυτταροτοξικής καταστροφής, έχει ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση των επιπέδων της στα κυτταρικά σώματα και στις περιφερικές απολήξεις των τραυματισμένων νευρώνων. Κατά τη διάρκεια της αναγέννησης των νωτιαίων γαγγλίων στο in vivo μοντέλο της μονόπλευρης διατομής του ισχιακού νεύρου, δεν παρατηρείται επανάληψη του εμβρυϊκού προτύπου της TAG-1, καθώς δεν εντοπίζεται αύξηση των επιπέδων της στα αρχικά στάδια της δημιουργίας των αυξητικών προεκβολών. Η συνεχιζόμενη συγκέντρωση της TAG-1 στα νωτιαία γάγγλια είναι πιθανό να συνδέεται με την υψηλή αναγεννητική ικανότητα των νευρώνων αυτών. Σε προχωρημένα στάδια της αναγέννησης διακρίνουμε μία σημαντική μείωση της TAG-1, που είναι δυνατό να προκαλείται από τις αλληλεπιδράσεις των αυξητικών προεκβολών με το υπόστρωμα των κυττάρων Schwann στο ακραίο τμήμα του νεύρου. Η παρατεταμένη μείωση της TAG-1 είναι πιθανό να συμβάλλει στην περαιτέρω επιμήκυνση και καθοδήγηση των υπο-αναγέννηση νευραξόνων προς τον αρχικό τους στόχο.
|