|
|
| Κωδικός Πόρου |
000379479 |
| Τίτλος |
Ex vivo visualization of megakaryocytic endomitosis and the role of cyclin E in this process |
| Άλλος τίτλος |
Ex vivo απεικόνιση της ενδομιτωτικής διαδικασίας των μεγακαρυοκυττάρων και διερεύνηση του ρόλου της κυκλίνης Ε στη διαδικασία αυτή |
|
Συγγραφέας
|
Παπαδαντωνάκης, Νικόλαος Ε
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Παπαδάκη, Ελένη
Μπούμπας, Δημήτριος
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
|
| Περίληψη |
Ο ενδομιτωτικος κύκλος των μεγακαρυοκύτταρων, ο οποίος αποτελείται από επαναλαμβανόμενους μη ολοκληρωμενους κύκλους μίτωσης αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της μεγακαρυοκυτταρικης ανάπτυξης. Με την χρησιμοποίηση ενός μοναδικου διαγονιδιακόυ μοντέλου ποντικού, οπού η έκφραση της GFP-ιστόνης περιορίζεται στην μεγακαρυοκυτταρική κυταρρικη σειρα αποδείξαμε ότι ενδομίτωση είναι διαφορετική μεταξύ μεγακαρυοκύτταρων υψηλής και χαμηλής πλοειδίας. Στα χαμηλής πλοειδίας μεγακαρυοκύτταρα το DNA είναι σαφώς διαχωριζομενο σε δύο διακριτές περιοχές πριν επανασυσταθει σε ένα ενιαίο πυρήνα. Σε υψηλής πλοειδίας μεγακαρυοκύτταρα διαχωρισμός του DNA σε διακριτές περιοχές δεν παρατηρείται πριν από την επανασύνδεση του περιεχομένου του DNA σε ένα ενιαίο πυρήνα. Η μελέτη μας ήταν ο πρώτη που περιέγραψε την δυναμική των χρωμωσωματτων κατα την διάρκεια της ενδομίτωσης Ex-vivo χρησιμοποιώντας μικροσκοπία ζώντων κυττάρων.
Προκειμένου να χαρακτηριστούν περαιτέρω οι διαδικασίες σχετιζόμενες με ενδομιτωση, έγιναν προσπάθειες για δημιουργία διαγονιδιακών ποντικών των οποίων το δίκτυο των μικροσωληνίσκων τους θα μπορούσε να παρατηρηθεί. Αρκετές διαγονιδιακές σειρές παρήχθησαν χωρίς επιτυχία και μια νέα προσέγγιση περιγράφεται που θα μπορούσε να ξεπεράσει τα προβλήματα των προηγούμενων διαγονιδιακων μοντέλων.
Επιπλέον, με βάση ενα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού όπου η υπερέκφραση ανθρώπινης κυκλίνης Ε1 περιορίζεται στην μεγακαρυοκυτταρική κυτταρική σειρά έχουμε αποδείξει ότι ένας υψηλότερο κλάσμα των διαγονιδιακων μεγακαρυοκυτταρων του μυελού των οστών στην S φάση σε σύγκριση με το αγρίου τύπου μεγακαρυοκύτταρα υποδεικνύοντας ότι η υπερέκφραση της κυκλίνης Ε είναι επαρκής για να οδηγήσει μεγακαρυοκύτταρα στην S φάση. Περαιτέρω, μια μέθοδος για τον γηγορο εντοπισμό ομοζυγώτων από τους ετεροζυγώτες στις ιδρυτικές γραμμές (founder lines) διαγονιδιακών ποντικών περιγράφεται επίσης.
Polo Like Kinase 3 είναι μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και ανιχνεύσαμε την έκφραση της σε μεγακαρυοκύτταρα, όμως πειράματα χρησιμοποιώντας Knock out ποντικια δεν αποκαλύπτουν μια επίδραση στη πολυπλοειδια.
Το προπεπτιδιο της λυσυλ οξειδάσης (LOX-ΡΡ) είναι ενα πρωτεινικο θραύσμα μέρος της πρωτεΐνης Προ- λυσυλ οξειδάσης και απελευθερώνεται όταν η ωριμη λυσυλ οξειδάση παράγεται. Έχει αποδειχθεί σε πολλές μελέτες οτι ασκει μια ισχυρή αντι-αυξητική δραση σε κυτταρικές σειρές και εδώ περιγράφουμε την επίδρασή του στην φυσιολογία και στην πολυπλοειδια των μεγακαρυοκυτταρων. Δηλαδή το προπεπτιδιο της λυσυλ οξειδάσης ηταν ικανο να αναστείλει μεγακαρυοκυτταρική πολυπλοειδια σε καλλιέργειες μυελού των οστών χωρίς να επηρεάζει τη βιωσιμότητα. Ενα σημαντικο εύρημα ηταν οτι μεγακαρυοκύτταρα που εκφράζουν ανθρώπινη κυκλίνη Ε1 δεν ήταν σε θέση το αναστείλουν το αποτέλεσμα του LOX-ΡΡ.
|
| Φυσική περιγραφή |
164 σ. : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά, Αγγλικά |
| Θέμα |
Cell Physiological Phenomena |
|
Cyclin |
|
Endomitosis |
|
Ex-vivo |
|
Marrow |
|
Megakaryocytes |
|
Molecular Biology |
|
PLK-3 |
|
Ploidy |
|
Transgenic |
|
Διαγονιδιακά |
|
Ενδομίτωση |
|
Κικλίνη |
|
Μεγακαρυοκύτταρα |
|
Μικροσκόπια |
|
Μυελός |
|
Οξειδάση |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2013-04-16 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Εμφανίσεις |
388 |
Ex vivo visualization of megakaryocytic endomitosis and the role of cyclin E in this process
