Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Μελέτη της εμπλοκής της κυτοκίνης οστεοποντίνης στην έναρξη και ανάπτυξη της εντερικής φλεγμονής  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000388608
Τίτλος Μελέτη της εμπλοκής της κυτοκίνης οστεοποντίνης στην έναρξη και ανάπτυξη της εντερικής φλεγμονής
Άλλος τίτλος Study of the role of cytokine osteopontin in the initiation and development of intestinal inflammation
Συγγραφέας Κουρεπίνη, Ευαγγελία
Σύμβουλος διατριβής Τσατσάνης, Χ.
Μέλος κριτικής επιτροπής Πανουτσακοπούλου, Β.
Παπαδάκη, Ε.
Ηλιόπουλος, Α.
Καρδάσης, Δ.
Σουρβίνος, Γ.
Σιδηρόπουλος, Π.
Περίληψη Οι ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου (ΙΦΝΕ) προκαλούνται από υπερβολικές φλεγμονώδεις ανοσοαποκρίσεις ενάντια στην συμβιωτική μικροχλωρίδα και σε άλλα αντιγόνα του εντερικού αυλού. Αλλαγές στα εντερικά δενδριτικά κύτταρα (ΔΚ) συμβάλλουν στην δημιουργία ΙΦΝΕ στους ανθρώπους και πειραματικής κολίτιδας σε μύες. Τα ΔΚ των μεσεντέριων λεμφαδένων είναι βασικοί μεσολαβητές της επαγωγής της κολίτιδας και χωρίζονται σε δυο κύριους υποτύπους με διαφορετική έκφραση της ιντεγκρίνης αΕ (CD103): Υπάρχουν τα CD11chighCD103+ και τα CD11chighCD103- ΔΚ. Πρόσφατη μελέτη προτείνει τον προ-φλεγμονώδη ρόλο της κυτοκίνης οστεοποντίνης (Opn) στην χρόνια πειραματική κολίτιδα. Επιπροσθέτως, η Opn εκφράζεται σε πολύ υψηλά επίπεδα σε κύτταρα ανοσοποιητικά και μη του εντέρου, στο πλάσμα ασθενών με ΙΦΝΕ, αλλά και στο κόλον και το πλάσμα μυών με κολίτιδα. Η Opn εκφράζεται και από τα ΔΚ συμβάλλοντας στους κυτταρικούς μηχανισμούς που διαμεσολαβούν τις αυτοάνοσες ασθένειες. Συνολικά, η Opn παίζει ρόλο στην ρύθμιση του φαινοτύπου, της επιστράτευσης και της λειτουργιάς των ΔΚ σε διάφορες καταστάσεις φλεγμονής. Παρόλα αυτά είναι άγνωστο αν ο καίριος υπότυπος ΔΚ για την κολίτιδα εκφράζει Opn και την πιθανή σημαντικότητα αυτής της έκφρασης για την ασθένεια. Ο σκοπός της διδακτορικής διατριβής αρχικά στόχευε στην ταυτοποίηση του καίριου υπότυπου ΔΚ για την επαγωγή κολίτιδας. Αποδείξαμε πως τα CD103- ΔΚ των μεσεντέριων λεμφαδένων έχουν προ-φλεγμονώδη δράση στην οξεία κολίτιδα. Επίσης ορίσαμε ότι τα CD103- ΔΚ εκτός από άλλες προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, εκφράζουν 12 πολύ υψηλά επίπεδα Opn. Ακόμη βρήκαμε ότι η έκφραση Opn από τα CD103- ΔΚ καθορίζει την προ-φλεγμονώδη υπόσταση τους στην κολίτιδα. Με τη χρήση διαφορετικών πειραματικών προσεγγίσεων, σε αυτή τη διατριβή δείχνουμε ότι η έκφραση της Opn από τα CD103- ΔΚ μπορεί να είναι από μόνη της υπεύθυνη για την προ-φλεγμονώδη δράση τους. Αποδεικνύουμε για πρώτη φορά, ότι η έκφραση της Opn από τα CD103- ΔΚ είναι σημαντική για την έκφραση άλλων προ- φλεγμονωδών κυτοκινών από τα ίδια κύτταρα. Η έκφραση της Opn ενίσχυσε την ικανότητα των CD103- ΔΚ να οδηγούν την διαφοροποίηση των Τ βοηθητικών λεμφοκυττάρων Τύπου 1 (Th1) και Th17, διαμεσολαβητών της ασθένειας. Τέλος, η διατριβή προτείνει μια στοχευμένη θεραπευτική προσέγγιση: Συγκεκριμένα, χρήση αντισώματος ενάντια στην άλφα 9 ιντεγκρίνη που είναι προσδέτης της Opn, και εκφράζεται στην επιφάνεια των CD103- ΔΚ κατά την επαγωγή της κολίτιδας, εμπόδισε σημαντικά την προ-φλεγμονώδη δράση της Opn.
Φυσική περιγραφή 197 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Alfa 9 integrin
Colitis
Dendritic cell
Osteopontin
¨Αλφα 9 ιντεγκρίνη
Δενδριτικό κύτταρο
Κολίτιδα
Οστεοποντίνη
Ημερομηνία έκδοσης 2014-07-24
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 52

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 6