| Περίληψη |
Ο προσθεγκέφαλος απαρτίζεται από ετερογενείς δομές οι οποίες απαιτούνται για μερικές από τις πιο πολύπλοκες και εξελικτικά ανώτερες λειτουργίες του εγκεφάλου των θηλαστικών. Ο αξιοθαύμαστος βαθμός οργάνωσης του απαιτεί τον ακριβή συντονισμό ποικίλων μεταναστευτικών διαδικασιών που λαμβάνουν χώρα σε κάθε επιμέρους δομή του. Δύο είδη μεταναστευτικών πορείων εντοπίζονται στον αναπτυσσόμενο προσθεγκέφαλο: η οριζόντια και η ακτινωτή μετανάστευση.
Κατά την ανάπτυξη του τελεγκεφάλου, οι πυραμιδικοί νευρώνες του φλοιού, οι οποίοι εκφράζουν τον νευροδιαβιβαστή γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), γεννιούνται στην μεσαία πρόδρομη δομή του ραβδωτού (MGE), στον βασικό τελεγκέφαλο, και ακολουθούν οριζόντια μεταναστευτική πορεία προς τον φλοιό. Αν και έχει χαρακτηριστεί μία πληθώρα γονιδίων, τα οποία παίζουν ρόλο στο συγκεκριμένο μεταναστευτικό σύστημα, ο μοριακός και κυτταρικός μηχανισμός δεν έχει διαλευκανθεί πλήρως.
Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τον ρόλο του μορίου κυτταρικής συνάφειας TAG-1 στην οριζόντια μετανάστευση των ενδονευρώνων του φλοιού. Δείξαμε πως τα συγκεκριμένα κύτταρα μεταναστεύουν σε στενή επαφή με τους άξονες του φλοιοθαλαμικού συστήματος, οι οποίοι εκφράζουν την TAG-1 πρωτεΐνη. Αναστέλλοντας την δράση του συγκεκριμένου μορίου in vitro, παρατηρήσαμε ελάττωση του αριθμού των GABAεργικών κυττάρων που μεταναστεύουν στον φλοιό. Τα αποτελέσματα αυτά, δείχνουν ότι η TAG-1 δεν εμπλέκεται μόνο σε μηχανισμούς καθοδήγησης νευραξόνων αλλά και στην μετανάστευση κυτταρικών πληθυσμών.
Επιπλέον, μελετήσαμε το πρότυπο έκφρασης και τον ρόλο και άλλων μορίων κυτταρικής συνάφειας και γνωστών προσδετών της TAG-1, στο εν λόγω σύστημα. Καμία από τις πρωτεΐνες που εξετάσαμε δεν εμπλέκεται στην παραπάνω μετανάστευση των ενδονευρώνων του φλοιού. Τα παραπάνω αποτελέσματα μας οδήγησαν στο συμπέρασμα πως η δράση της TAG-1 στον συγκεκριμένο μεταναστευτικό μηχανισμό επιτυγχάνεται μέσω ετεροφιλικής αλληλεπίδρασης με κάποιο μόριο προσδέτη, ο οποίος είναι άγνωστος μέχρι σήμερα.
Τέλος, προκειμένου να ερευνήσουμε περαιτέρω τον ρόλο της TAG-1 πρωτεΐνης κατά την οριζόντια μετανάστευση των GABAεργικών ενδονευρώνων in vivo, μελετήσαμε μύες οι οποίοι εμφανίζουν απώλεια δράσης για το γονίδιο
της TAG-1. Καμία διαφοροποίηση δεν παρατηρήθηκε, τόσο όσον αφορά στο πρότυπο της μετανάστευσης των GABAεργικών κυττάρων, όσο και στην χωρική κατανομή των αξόνων του φλοιοθαλαμικού συστήματος, στον φλοιό των μεταλλαγμένων μυών. Το γεγονός αυτό δείχνει πως η TAG-1 δεν είναι απαραίτητη in vivo για την μετανάστευση των συγκεκριμένων κυττάρων και άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον εν λόγω μεταναστευτικό μηχανισμό μπορούν να αντισταθμήσουν στην έλλειψη της.
|
Μελέτη του μορίου κυτταρικής συνάφειας TAG-1 στην ανάπτυξη του φλοιού του τελεγκεφάλου
