Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Απομόνωση και βιολογική συμπεριφορά των κυττάρων των κολποειδών του ήπατος  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου uch.med.phd//2003valatas
Τίτλος Απομόνωση και βιολογική συμπεριφορά των κυττάρων των κολποειδών του ήπατος
Συγγραφέας Βαλάτας, Βασίλειος Δ
Περίληψη Η ηπατική ομοιοστασία είναι αποτέλεσμα εντατικής διακυτταρικής επικοινωνίας μεταξύ παρεγχυματικών κύτταρων και κυττάρων των ηπατικών κολποειδών. Ανάμεσα στα τελευταία τα ιστικά μακροφάγα του ήπατος, δηλαδή τα κύτταρα Kupffer, έχουν ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο καθότι είναι τα πρώτα κύτταρα που «υποδέχονται» και «αξιολογούν» το αντιγονικό φορτίο της πυλαίας κυκλοφορίας. Για αυτό τον λόγο τα κύτταρα Kupffer θεωρούνται ως ενορχηστρωτές της ηπατικής αλλά και συστηματικής απάντησης στα ανοσολογικά ερεθίσματα. Παρά τις ομοιότητες των τους ιδιοτήτων φυσικών με τους υπόλοιπους κυτταρικούς υποπληθυσμούς των ηπατικών κολποειδών και την συμπαγή ιστική αρχιτεκτονική του ήπατος είναι δυνατή η εκλεκτική απομόνωσή τους από ήπαρ αρουραίου και ανθρώπου. Στην παρούσα θέση περιγράφεται με λεπτομέρεια η διαδικασία κυτταρικής απομόνωσης που για πρώτη φορά οδηγεί σε σχεδόν αμιγείς πληθυσμούς κυττάρων Kupffer. Καταδείχθηκε επίσης ότι οι πρωτογενείς καλλιέργειες κυττάρων Kupffer αποτελούν ένα αξιόπιστο in vitro πειραματικό μοντέλο, χρήσιμο για την μελέτη της πρωτογενούς ηπατικής ανοσολογικής απάντησης, την μελέτη των παθοφυσιολογικών μηχανισμών που οδηγούν στην ηπατική νόσο αλλά και για την διερεύνηση της δράσης ανοσοτροποποιητικών ουσιών και φαρμάκων στα κύτταρα Kupffer. Τα απομονωμένα κύτταρα Kupffer φάνηκε ότι αποτελούν σημαντική πηγή ποικίλων μεταβιβαστών όπως οι κυτταροκίνες TNFα, IL-6, IL-12, 1L-10 και IL-13, οι χημειοκίνες IL-8, MIP-2, MCP-1 και RANTES, το μονοξείδιο του αζώτου και οι μεταλλοπρωτεϊνάση MMP-9 που ενέχονται στην στις διαδικασίες ομοιοστασίας του ήπατος αλλά και στους μηχανισμούς που λαμβάνουν χώρα κατά την ηπατική νόσο. Διερευνήθηκε επιπλέον η αλληλεπίδραση της ενδοτοξίνης με τα κύτταρα Kupffer in vitro, που αποτελεί κυρίαρχο, επαγωγικό παράγοντα στους μηχανισμούς ηπατικής βλάβης σε διάφορα μοντέλα ηπατοτοξικότητας, και καταδείχθηκε πως και με πιο μηχανισμό επηρεάζει την παραγωγή φλεγμονωδών αλλά και αντι-φλεγμονωδών μεταβιβαστών από τα κύτταρα Kupffer. Τέλος μελετήθηκε η ανοσοτροποποιητική δράση αναλόγου της σωματοστατίνης (οκτρεοτίδη) και η επίδραση της στην «βασική» αλλά και LPS-επαγόμενη παραγωγή μεταβιβαστών από τα κύτταρα Kupffer. Φάνηκε ότι οκτρεοτίδη μεταβάλλει κυρίως την ανοσολογική απάντηση των κυττάρων Kupffer στο LPS καταστέλλοντας την παραγωγή «φλεγμονωδών» μεταβιβαστών όπως ο TNFα και το ΝΟ και παραγόντων προσέλκυσης μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων όπως οι CC χημειοκίνες MCP-1 και RANTES και ότι αυξάνει την βασική παραγωγή IL-13 και NO. και μειώνει την βασική παραγωγή IL-12. Αντίθετα δεν φάνηκε να επηρεάζει την LPS-επαγόμενη παραγωγή των κυτταροκινών IL-6, IL-12, IL-13 και IL-10 και παραγόντων προσέλκυσης ουδετερόφιλων πολυμορφοπύρηνων όπως η CXC χημειοκίνες IL-8 και MIP-2. Ο φυσιολογικός ρόλος της εκτεταμένης αυτής ανοσολογικής δράσης ενός νευροπεπτιδίου στη ιστικά μακροφάγα του ήπατος παραμένει ως αντικείμενο προς διερεύνηση. Ωστόσο τα ευρήματα της παρούσας θέσης ερμηνεύουν εν μέρη προηγούμενες μελέτες που αφορούν τις ανοσοτροποποιητικές (577-579, 600, 602, 604) και θεραπευτικές ιδιότητες (580) της οκτρεοτίδης στην ηπατική νόσο και υποδεικνύουν την ανάγκη περαιτέρω μελέτης και in vivo επιβεβαίωσης των σημαντικών ιδιοτήτων αυτού του νευροπεπτιδίου.
Ημερομηνία έκδοσης 2003-04-01
Ημερομηνία διάθεσης 2003-07-10
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 67

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 10