|
|
| Κωδικός Πόρου |
000341507 |
| Τίτλος |
Μελέτη του ρόλου της απολιποπρωτεϊνης Ε στην αθηροσκλήρωση |
| Άλλος τίτλος |
Role of apolipoprotein E in atherosclerosis |
|
Συγγραφέας
|
Σερέτη, Κωνσταντίνα-Ιωάννα
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Ζαννής, Βασίλειος
|
| Περίληψη |
Η απολιποπρωτεΐνη Ε (αποΕ) αποτελεί μια πρωτεΐνη κλειδί στο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών και παίζει σημαντικό ρόλο στη παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και της νόσου του Alzheimer. Η ανάλυση του γονιδίου της αποΕ αποκάλυψε την ύπαρξη τριών κοινών ισομορφών (Ε2, Ε3 και Ε4) καθώς και ορισμένων σπάνιων μορφών.
Η αποΕ παράγεται από ποικίλους ιστούς όπως το ήπαρ και ο εγκέφαλος καθώς και από κύτταρα όπως τα μακροφάγα και συμβάλλει στη μεταφορά της χοληστερόλης και άλλων λιπιδίων. Πιο συγκεκριμένα, η αποΕ συνδέεται με τα υπολείμματα των χυλομικρών και της VLDL και συμμετέχει στην απομάκρυνσή τους από τη κυκλοφορία του αίματος μέσω του υποδοχέα της LDL. Επίσης, η αποΕ συνδέεται με HDL σωματίδια και μέσω αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα SR-BI επιτρέπει τη μεταφορά της χοληστερόλης στο ήπαρ.
Διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι υψηλά επίπεδα ή απουσία της αποΕ αυξάνει τις πιθανότητες ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης.
Πρόσφατα δημιουργήθηκε μια μεταλλαμένη μορφή της αποΕ η οποία ονομάζεται αποΕ4-mut1 και παρουσιάζει σημαντικά πλεονεκτήματα. Με τη βοήθεια της τεχνολογίας των αδενοιών η αποΕ4-mut1 χορηγήθηκε σε ποντίκια που έχουν έλλειψη της αποΕ (αποΕ-/-). Η χοληστερόλη του πλάσματος των ποντικών μειώθηκε σημαντικά ενώ δεν παρουσίαστηκε υπερτριγλυκεριδαιμία.
Σκοπός της εργασίας αυτής είναι η παραγωγή μεγάλης ποσότητας της πρωτεΐνης αποΕ4-mut1 και η χρησιμοποίησή της για την παραγωγή προτεολιποσωμάτων τα οποία στη συνέχεια θα χορηγηθούν σε ποντίκια αποΕ-/-. Η μελέτη αυτή στοχεύει στον καθορισμό της επίδρασης της αποΕ4-mut1 στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.
Παρόμοια πειράματα στα οποία χρησιμοποιήθηκε μια μορφή της πρωτεΐνης αποΑ-Ι που περιέχει μια φυσική μετάλλαξη και ονομάζεται αποΑ-Ι milano έδειξαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης σταμάτησε μετά από τη χορήγησή της πρωτεΐνης σε ποντίκια αποΕ-/- με τη μορφή πρωτεολιποσωμάτων.
Στην εργασία αυτή έγιναν παράλληλα πειράματα χρησιμοποιώντας τις πρωτεΐνες αποΕ4-mut1 και αποΑ-Ι milano έτσι ώστε να συγκριθούν οι δράσεις τους.
Συνολικά παρήχθησαν 1000mg απολιποπρωτεΐνης Ε4-mut1 μέρος των οποίων χρησιμοποιήθηκε για το σχηματισμό 240mg πρωτεολιποσωμάτων. Τα πρωτεολιποσώματα αυτά ενέθηκαν σε ποντίκια αποΕ-/- τα οποία βρίσκονταν υπό δίαιτα πλούσια σε λίπη.
Σε αντίθεση με τη αποΕ4-mut1, η παραγωγή και ο καθαρισμός της αποΑ-Ι milano καθώς και ο σχηματισμός πρωτεολιποσωμάτων παρουσίασαν ιδιαίτερες δυσκολίες.
|
| Φυσική περιγραφή |
57 σ. : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Αγγλικά |
| Θέμα |
Lipids |
|
Lipoproteins metabolism |
|
Λιπίδια |
|
Λιποπρωτεϊνες Μεταβολισμός |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2006-12-20 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Σημειώσεις |
Διατμηματικό-μεταπτυχιακό πρόγραμμα σπουδών "Κυτταρική και γενετική αιτιολογία, διαγνωστική και θεραπευτική των ασθενειών του ανθρώπου". |
| Εμφανίσεις |
319 |
Μελέτη του ρόλου της απολιποπρωτεϊνης Ε στην αθηροσκλήρωση
