Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Μελέτη νέων αναλόγων του Gleevec στη λευχαιμική σειρά K562  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000397371
Τίτλος Μελέτη νέων αναλόγων του Gleevec στη λευχαιμική σειρά K562
Άλλος τίτλος A study of newly synthesised compounds based on Gleevec in K562 leukemic cell line
Συγγραφέας Μάρκου, Παναγιώτα Η.
Σύμβουλος διατριβής Τσιώτης, Γεώργιος
Μέλος κριτικής επιτροπής Γανωτάκης, Δημήτριος Φ.
Περγαντής, Σπύρος Α.
Περίληψη Η Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία είναι ένας τύπος καρκίνου που επηρεάζει την σωστή ανάπτυξη των κυττάρων του αίματος. Αυτή η κακοήθεια είναι αποτέλεσμα μιας χρωμοσωμικής ανωμαλίας μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22. Από την ανωμαλία αυτή προκύπτει το Χρωμόσωμα Φιλαδέλφια (Ph) το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p210BCR-ABL. Αυτή η πρωτεΐνη φέρει ένα τομέα που δρα σαν κινάση της τυροσίνης και βρίσκεται συνεχώς στην ενεργή διαμόρφωση με αποτέλεσμα να φωσφορυλιώνει συνεχώς διάφορα υποστρώματα. Εμπλέκεται στην ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών, που έχουν σαν αποτέλεσμα τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό και διαίρεση, μετατρέποντάς τα κύτταρα σε λευχαιμικά. Η έρευνα για μόρια-αναστολείς της κινάσης στην p210BCR-ABL ήταν απαραίτητη για την αντιμετώπιση της ασθένειας. Το Gleevec, είναι το πρώτο αποτελεσματικό φάρμακο που κυκλοφόρησε για την αναστολή της δράσης αυτής της πρωτεΐνης. Ωστόσο, δεν αποτελεί μια μόνιμη θεραπεία, αφού τα λευχαιμικά κύτταρα μπορούν και αναπτύσσουν μηχανισμούς αντίστασης στο φάρμακο με αποτέλεσμα να μην είναι πλέον δραστικό και την ασθένεια να εξελίσσεται με γρήγορους ρυθμούς προς την τελική φάση. Η ανάγκη για νέα φάρμακα εξακολουθεί να υπάρχει, γι’ αυτό η σύνθεση νέων οργανικών μορίων με στόχο την πρωτεΐνη p210BCR-ABL είναι γεγονός. Στην παρούσα μελέτη η δράση των νέων αναλόγων έγινε in vitro, στην κυτταρική σειρά Κ562 με τη μέθοδο του ΜΤΤ και υπολογίστηκαν οι τιμές IC50. Επίσης, έγιναν μελέτες τοξικότητας σε λευκά και ερυθρά αιμοσφαίρια και μελέτη της επαγωγής της απόπτωσης στην κυτταρική σειρά Κ562 από τα νέα ανάλογα. Για τα δύο ανάλογα που είχαν την χαμηλότερη τιμή IC50, διεξάχθηκε συγκριτική πρωτεομική μελέτη σε πρωτεόματα από κύτταρα Κ562 που επωάστηκαν με τα ανάλογα αυτά και με το Gleevec. Με τη χρήση Διαδοχικής Φασματομετρίας Μάζας Ηλεκτροψεκασμού Συζευγμένη με Υγρή Χρωματογραφία (nLC-ESI-MS/MS) έγινε η ταυτοποίηση συνολικά 2959 διαφορετικών πρωτεϊνών, από τις οποίες οι 684 ανήκουν στις στατιστικά σημαντικές πρωτεΐνες και βρέθηκαν να διαφοροποιούνται.
Φυσική περιγραφή 106 φύλλα : πίν., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Chronic Myelogenous Leukemia
Electrospray Tandem Mass Spectrometry Coupled with nano-Liquid Chromatography (nLC-ESI-MS/MS)
IC50
New Compounds
Philadelphia Chromosome (Ph)
Protein p210BCR-ABL
Proteomics
Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs)
Αναστολείς των Κινασών της Τυροσίνης (TKIs)
Διαδοχική Φασματομετρία Μάζας Ηλεκτροψεκασμού Συζευγμένη με Υγρή Χρωματογραφία (nLC-ESI-MS/MS)
Νέα Ανάλογα
Πρωτεΐνη p210BCR-ABL
Πρωτεομική Ανάλυση
Χρωμόσωμα Φιλαδέλφια (Ph)
Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία
Ημερομηνία έκδοσης 2015-11-20
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Χημείας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 95

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 10