Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Γονιδιακή ανάλυση και ταξινόμηση των ιών ηπατίτιδας C. Κλινικοεργαστηριακές συσχετίσεις  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου uch.med.phd//2001stratidaki
Τίτλος Γονιδιακή ανάλυση και ταξινόμηση των ιών ηπατίτιδας C. Κλινικοεργαστηριακές συσχετίσεις
Συγγραφέας Στρατιδάκη, Ειρήνη
Περίληψη Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) , αποτελεί την βασική αιτία της χρόνιας ενεργού μορφής της νόσου, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε μεγάλο ποσοστό σε κίρρωση ή ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Τα τελευταία έτη γίνεται προσπάθεια θεραπείας της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας C με την χορήγηση INF-a , ή συνδυασμού με άλλα φάρμακα . Η ανταπόκριση όμως των ασθενών στις διάφορες θεραπείες ποικίλουν και οι παράγοντες που καθορίζουν την ανταπόκριση αμφισβητούνται. Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν Α. Επιδημιολογική μελέτη των ασθενούντων λόγω μόλυνσης με τον ιό HCV στην ευρύτερη περιοχή της νήσου Κρήτης. Εξετάσθηκε αν υπάρχει αιτιολογική σύνδεση των διαφόρων γονότυπων του ιού με το είδος της προκαλούμενης ηπατοπάθειας , και προσδιορίσθηκε τη σχέση μεταξύ των γονότυπων του HCV και δημογραφικών, παθολογικών και ιολογικών παραμέτρων σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον ιό Β. Θεραπευτικά σχήματα. Ανταπόκριση ασθενών σε θεραπείες. Μελέτη διαφόρων θεραπευτικών σχημάτων , βραχυχρόνιος και μακροχρόνιος , βιοχημική και ιολογική ανταπόκριση των ασθενών σε συνδυασμό φαρμάκων , και προσπάθεια καθορισμού παραγόντων που εξασφαλίζουν την βραχυχρόνια ή μακροχρόνια ανταπόκριση των ασθενών σε ένα συγκεκριμένο θεραπευτικό σχήμα. Γ. Μελέτη των μεταλλαγών της NS-5A περιοχής του ανθεκτικού στην θεραπεία 1b υποτύπου του ιού HCV και η συσχέτιση του αριθμού των μεταλλαγών , με την ανταπόκριση ή όχι στην θεραπεία με INF-a Α. Επιδημιολογική μελέτη του ιού HCV στην Κρήτη. A1. Σε 102 ασθενείς του ηπατολογικού εργαστηρίου του ΠΕ.ΠΑ.Γ.Ν.Η υπόπτους για ηπατίτιδα C με βάση την κλινική τους εικόνα ανιχνεύτηκε RNA του ιού ηπατίτιδας C με μοριακές τεχνικές (home made nested RT-PCR) και επιβεβαιώθηκε η ασθένεια τους. Α2. Για τους παραπάνω ασθενείς έγινε γονιδιακή ταξινόμηση σε υποτύπους με τεχνική αντίστροφου υβριδισμού (INNO-Lipa της INNOGENETICS) Α3. Για τους εν λόγω ασθενείς μετρήθηκε το ιικό φορτίο με εμπορικά διαθέσιμο Kit Amplicor HCV της Roche. Α4. Στους παραπάνω ασθενείς πάρθηκε βιοψία ήπατος , η οποία βαθμονομήθηκε και αξιολογήθηκε με βάση τα κριτήρια Ishak. · Δεδομένα σχετικά με το φύλλο, την ηλικία, τις τρανσαμινάσες, το ιϊκό φορτίο, και τα ιστολογικά δεδομένα πάρθηκαν από κάθε ασθενή και συσχετίστηκαν με πολυπαραγοντική ανάλυση με τον γονότυπο. Στο 64 % των ασθενών είχαν μολυνθεί ανιχνεύτηκε ο γονότυπος 1, 13 % είχαν γονότυπο 2 , 18% είχαν γονότυπο 3 ,ενώ μόνο 5% εμφάνισαν γονότυπο 4. Δεν ανιχνεύσαμε άλλο είδος γονότυπου 5 ή 6 · Μεγαλύτερη ηλικία και οι γυναίκες ήταν ανεξάρτητες μεταβλητές σχετιζόμενες με το γονότυπο 1. · Μικρή ηλικία ,το χαμηλό ιικό φορτίο και το υψηλό staging σχετίστηκαν με το γονότυπο 2. · Ιστορικό ή χρήστες ναρκωτικών και υψηλή ιαιμία συσχετίστηκαν με γονότυπο 3. · Χαμηλό staging και χαμηλή ιαιμία για γονότυπο 4. Στατιστικά σημαντική ήταν μόνο η σχέση ηλικίας και γονοτύπου. Οι ασθενείς με γονότυπο 1 είχαν μέση ηλικία 55,8 σημαντικά μεγαλύτερη από τους μη-1 γονότυπους (p=0.007) Β. Θεραπευτικά σχήματα. Ανταπόκριση ασθενών σε θεραπείες. Μετά από διαγνωσμένη με PCR ηπατίτιδα C, στην Γαστρεντερολογική κλινική του ΠΕ.ΠΑ.Γ.Ν.Η δημιουργήθηκαν οι παρακάτω ομάδες: 1. 30 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 3μηνη θεραπεία με 3 MU INF-2a. 2. 35 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 6μηνη θεραπεία με 5 MU INF-2a. 3. 60 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 12μηνη θεραπεία με 3 MU INF-2a + UDCA. 4. 35 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 6μηνη θεραπεία με 5 MU INF-2a + D Penicillamine. 5. 36 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 6μηνη θεραπεία με 5 MU INF-2a + νιμεσουλίδη 6. 21 ασθενείς υποβλήθηκαν σε 12μηνη θεραπεία με INF-2a + Ριμπαβιρίνη. Για όλους τους παραπάνω μετρήθηκαν τρανσαμινάσες , ιικό φορτίο πριν και μετά την θεραπεία. Ταξινομήθηκαν γονιδιακά σε υποτύπους και υποβλήθηκαν σε βιοψία η οποία βαθμονομήθηκε κατά Ishak. Τα συμπεράσματα συνοψίζονται στα εξής · Οι βραχυχρόνιες βιοχημικές ανταποκρίσεις κυμαίνονται από 80% για την ομάδα με 5 MU INF-2a + D Penycilamin έως 47% για την ομάδα με 3μηνη θεραπεία με 3 MU INF-2a. · Οι βραχυχρόνιες ιολογικές ανταποκρίσεις κυμαίνονται από 48% για την ομάδα με 3 MU INF-2a + rivabirin, έως 10% για την ομάδα με 3μηνη θεραπεία με 3 MU INF-2a. · Οι μακροχρόνιες βιοχημικές ανταποκρίσεις κυμαίνονται από 33% για την ομάδα με INF-2a + Ριβαμπιρίνη έως 14% για τις ομάδες με 3μηνη θεραπεία με 3 MU INF-2a και 6μηνη με 5 MU INF-2a. · Οι μακροχρόνιες ιολογικές ανταποκρίσεις κυμαίνονται από 19% για την ομάδα με INF-2a + Ριβαμπιρίνη έως 0% για την ομάδα 6μηνη θεραπεία με 5 MU INF-2a. Γενικώς η μακροχρόνιος βιοχημική και ιολογική ανταπόκριση ήταν απογοητευτική. Η πολυπαραγοντική ανάλυση δεν έδειξε συσχέτιση της μακροχρόνιας ανταπόκρισης με το φύλο , ηλικία , ιικό φορτίο , γονότυπο ή ιστολογικές παραμέτρους των ασθενών. Γ. Ανάγνωση των αλληλουχιών της NS-5A περιοχής του1b υποτύπου (sequencing NS-5A region)και συσχέτηση με την ανταπόκριση στην INF-2a Σε 28 ασθενείς με 1b υπότυπο ενισχύθηκε η NS-5A περιοχή (6741-7275) με RT-nested PCR, απομονώθηκε και καθαρίστηκε το PCR προϊόν και ακολούθως έγινε απ' ευθείας διάβασμα της αλληλουχίας σε αυτόματο sequencer ALF-Express Pharmacia. Τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με την ανταπόκριση σε θεραπεία με INF-2a. Τα συμπεράσματα συνοψίζονται στα εξής · Τα μεταλλαγμένα στελέχη είναι πολύ σπάνια στο υλικό μας. · Τα αρχέγονα (wild type) στελέχη είναι διαφορετικά σε επίπεδο νουκλεοτιδίων από τα Ιαπωνικά και όμοια με τα Ευρωπαϊκά · Η βιοχημική ανταπόκριση των μεταλλαγμένων στελεχών είναι ευνοϊκή και μπορεί να προβλεφθεί από τον αριθμό των αμινοξικών μεταλλαγών .Αντιθέτως η ιολογική ανταπόκριση δεν μπορεί να προβλεφθεί .
Ημερομηνία έκδοσης 2001-05-01
Ημερομηνία διάθεσης 2001-09-04
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 67

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 8