Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Μεταβολές στη δομή και λειτουργία του κυτταρικού πυρήνα κατά τη διαδικασία της γήρανσης  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000366949
Τίτλος Μεταβολές στη δομή και λειτουργία του κυτταρικού πυρήνα κατά τη διαδικασία της γήρανσης
Άλλος τίτλος Structural and biochemical changes in the cell nucleus during in vitro senescence
Συγγραφέας Χανδρής, Παναγιώτης
Σύμβουλος διατριβής Κλέτσας, Δημήτρης
Μέλος κριτικής επιτροπής Θεοδωρόπουλος, Παναγιώτης
Γεωργάτος, Σπύρος
Στουρνάρας, Χρήστος
Γραβάνης, Αχιλλέας
Καρδάσης, Δημήτρης
Μαυροθαλασσίτης, Γιώργος
Περίληψη Η κυτταρική γήρανση (senescence) συνιστά τη μόνιμη ανάσχεση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού παρά την παρουσία εξωτερικών μιτογόνων στο μέσο καλλιέργειας. Επαγώμενη είτε μέσω σταδιακής μείωσης του μήκους των τελομερών με ακόλουθη γενωμική αστάθεια, είτε μετά από επίδραση στρεσογόνων παραγόντων όπως παρουσία ογκογονιδίων ή οξειδωτικό στρες, η κυτταρική γήρανση συνιστά ουσιαστικά ένα εδραιωμένο σύστημα αναφοράς και σύγκρισης για τη διερεύνηση μονοπατιών κυτταρικής σηματοδότησης καθώς και μεταβολών που αφορούν στη λειτουργικότητα υποκυτταρικών οργανιδίων ιδιαίτερα σε παθολογικές καταστάσεις. Στο πλαίσιο αυτό η παρούσα διατριβή χρησιμοποιώντας την κυτταρική γήρανση ανθρώπινων διπλοειδών ινοβλαστών ως σύστημα αναφοράς, μελετά διεξοδικότερα δομικές και βιοχημικές αλλαγές στον πυρήνα του κυττάρου, σχετιζόμενες με τις λαμίνες καθώς και με τα ένζυμα που τις τροποποιούν στο καρβοξυτελικό τους άκρο και ιδιαίτερα την ενδοπρωτεάση Rce1 και τη μεθυλτρανσφεράση Icmt. Μελετώντας διεξοδικότερα το ρόλου των ενζύμων αυτών στην πρόοδο του κυτταρικού κύκλου η διατριβή οδηγήθηκε σε ευρήματα τα οποία υποδεικνύουν ρυθμιστικό ρόλο για τη μεθυλτρανσφεράση στο μέσο της φάσης G1, με τη λειτουργία του ενζύμου να συνιστά προϋπόθεση τόσο για την είσοδο του κυττάρου στη φάση S όσο και για το χρονικό διάστημα που απαιτείται για την περαίωσή της. Παράλληλα αναδείχθηκε νέος ρόλος των ενζύμων αναφορικά με την ορθή διεξαγωγή και ολοκλήρωση της κυτταρικής διαίρεσης (μίτωση), με πλημμελή παρουσία των ενζύμων να οδηγεί σε αλλοίωση της δομής του πυρήνα και σε φαινότυπους γενωμικής αστάθειας και κυτταρικής γήρανσης. Η επίδραση των ενζύμων στο μεταίχμιο G2/M οφείλεται τουλάχιστον εν μέρει στην ολοκληρωμένη επεξεργασία της λαμίνης Β, καθώς αναδείξαμε πως καρβοξυτελικά μεταλλάγματα της πρωτεΐνης με αδυναμία μεταμεταφραστικής επεξεργασίας οδηγούν σε συγκέντρωση σε ενδοπυρηνικές εστίες στις οποίες συσσωρεύονται πρωτεΐνες απαραίτητες για την ορθή διεξαγωγή της μιτωτικής προόδου όπως η πρωτεΐνη των κεντρομεριδίων Cenp-F καθώς και η φωσφορυλιωμένη μορφή της ιστόνης 3, H3(ser10). Η ανάσχεση προόδου ή η απώλειαπιστότητας της μιτωτικής λειτουργίας κορυφώνεται σε περιπτώσεις πλημμελούς παρουσίας των δύο ενζύμων σε νεαρά κύτταρα, με την αδυναμία ορθού σχηματισμού της μιτωτικής ατράκτου, οδηγώντας το κύτταρο σε γηρασμένο φαινότυπο. Περαιτέρω μελετήθηκε η ορθή λειτουργία της μηχανής μετα-μεταγραφικής επεξεργασίας των μεταγράφων τύπου ΙΙ (mRNAs) κατά τη γήρανση. Αναδείξαμε πλημμελή επεξεργασία των μεταγράφων τύπου ΙΙ διασυνδέοντας για πρώτη φορά τη λειτουργία αυτή με τη φωσφορυλιωμένη μορφή της κινάσης ATR στη σερίνη 428 και συσσώρευσή της στις εστίες εναλλακτικού ματίσματος. Ο νέος αυτός ρόλος της ATR συνδέεται επίσης με την ακεραιότητα του πυρηνικού πλέγματος καθώς η ανακατανομή της p-ATR(ser 428) που αναδείξαμε στα γηρασμένα κύτταρα, συνόδευε επίσης και την αλλοίωση της πυρηνικής λάμινας μετά από μειορρύθμιση των λαμινών με μικρό παρεμβαλλόμενο RNA σε νεαρά κύτταρα.
Φυσική περιγραφή 176 σ. : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Cell Aging
Cell cycle
Human diploid fibroblasts
Lamins
Nucleus
Posttranslational modifications
Senescence
Ανθρώπινοι διπλοειδείς ινοβλάστες
Γήρανση
Κυτταρική γήρανση
Κυτταρικός κύκλος
Λαμίνες
Μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις
Πυρήνας
Ημερομηνία έκδοσης 2010-12-14
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 131

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 25