E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - DNA damage – induced inflammation in neurodegeneration

Αρχική DNA damage – induced inflammation in neurodegeneration

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000434255

Τίτλος

DNA damage – induced inflammation in neurodegeneration

Άλλος τίτλος

Μελέτη του ρόλου της φλεγμόνης που επάγεται από την συσσώρευση γενετικών βλαβών

Συγγραφέας

Τσακάνι, Εντισόνα Π.

Σύμβουλος διατριβής

Γαρίνης, Γεώργιος

Περίληψη

Τα μικρογλοιακά κύτταρα αποτελούν τα ιστικά μακροφάγα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ). Μία από τις βασικές λειτουργίες τους είναι η διατήρηση της ομοιόστασης του εγκεφάλου, λόγω της ικανότητας τους να φαγοκυτταρώνουν στοιχεία που μπορεί να εκκρίνονται από νεκρούς νευρώνες ή παθογόνα και να είναι τοξικά στο μικροπεριβάλλον του εγκεφάλου, προστατεύοντας έτσι τα υπόλοιπα νευρικά κύτταρα. Στην παρούσα ερευνητική εργασία μελετήθηκε ένα μοντέλοποντίκι στο οποίο έχει γίνει απαλοιφή του γονιδίου της Ercc1 στα ιστικά μακροφάγα. Το μοντέλο αυτό αντιμετωπίζει πρόβλημα στην επιδιόρθωση γενετικών βλαβών, η συσσώρευση των οποίων φαίνεται να οδηγεί στην εμφάνιση κινητικών δυσκολιών στην ενήλικη ζωή του. Ο φαινότυπος αυτός παρομοιάζει συμπτώματα παρεγκεφαλιδικής αταξίας, γεγονός που μας έκανε να εστιάσουμε την μελέτη μας, στην μικρογλοία. Η συσσώρευση γενετικών βλαβών στην μικρογλοία έχει ως αποτέλεσμα την μεταφορά κατεστραμμένων κομματιών χρωματίνης στο κυτταρόπλασμα, πιθανώς μέσω πυρηνοφαγίας. Το κυτταροπλασματικό DNA όχι μόνο οδηγεί στην προφλεγμονώδη ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων, και συγκεκριμένα στην παραγωγή ιντερφερονών τύπου Ι, αλλά εγκολπώνεται σε εξωσώματα, τα οποία στην συνέχεια εκκρίνονται στον εξωκυττάριο χώρο. Ο συνδυασμός της ενεργοποίησης της ανοσολογικής απόκρισης μέσω ιντερφερονών τύπου Ι και της έκκρισης των εξωσωμάτων που μεταφέρουν κατεστραμμένο γενετικό υλικό, φαίνεται να έχει ως αποτέλεσμα τον αποπτωτικό θάνατο των Purkinje νευρικών κυττάρων, και τελικά τον νευροεκφυλισμό. Συνολικά, η παρούσα μελέτη στοχεύει στην αποσαφήνιση του τρόπου με τον οποίο η συσσώρευση κατεστραμμένου γενετικού υλικού καταλήγει σε νευροεκφυλισμό, ενώ παράλληλα πραγματοποιήθηκαν πειράματα με την χρήση εξωσωμάτων, σαν μια προσπάθεια για εύρεση πιθανής θεραπείας και τελικά αντιστροφή του φαινοτύπου.

Φυσική περιγραφή

52 φύλλα : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά, Ελληνικά

Θέμα

Microglia

Γενετικές βλάβες

Μικρογλοία

Νευροεκφυλισμός

Φλεγμόνη

Ημερομηνία έκδοσης

2020-11-27