| Περίληψη |
Η εκκαθάριση κυτταροπλασματικών συστατικών επιτυγάνεται μέσω μιας καταβολικής διαδικασίας, γνωστή και ως αυτοφαγία. Το μονοπάτι της μάκρο-αυτοφαγίας (ΜΑ) προσφάτως κέντρισε το ενδιαφέρον της ερευνητικής κοινότητας λόγω της πιθανής συνεισφοράς της στην φυσιολογική λειτουργία των Ολιγοδενδροκυττάρων (ΟΔ). Τα προαναφερθέντα κύτταρα εντοπίζονται στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ) και είναι υπέυθυνα τόσο για την δημιουργία νέας μυελίνης όσο και για την συντήρηση της ήδη υπάρχουσας. Ιδιαίτερα ενδιαφέρον καθίσταται το γεγονός ότι τα κύτταρα Ολιγοδενδροκυτταρικής γενεάς, και κατ’ επέκταση η μυελίνωση του ΚΝΣ, διαφέρουν μεταξύ ενήλικων αρσενικών και θηλυκών μυών. Δεδομένου αυτού, στόχος της εξής μελέτης ήταν να διευκρινιστεί κατά πόσο η ομαλή λειτουργία της ΜΑ είναι απαραίτητη για την συντήρηση της ομοιόστασης της μυελίνης στον εγκέφαλο ενήλικων μυών, καθώς και αν υπάρχει κάποια φυλετικά διμορφική επίδρασης της ΜΑ στη μυελίνη κατά την ενήλικη ζωή. Για τον σκοπό αυτό, μπλοκάραμε το μονοπατι της ΜΑ (μέσω της διαγραφής του γονιδίου ATG5) στα ΟΔ ενηλίκων αρσενικών και θηλυκών μυών και εξετάσαμε τις συνέπειες της αντίστοιχης επίδρασης τρεις μήνες αργότερα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, οι αρσενικοί μύες με έλλειψη MA (cKO) εμφάνισαν υψηλότερα επίπεδα της πρωτενίνης PLP, άξονες με μικρότερα g-ratios, υψηλότερη πυκνότητα αξόνων με δομικά αποδιοργανωμένη μυελίνη, υψηλά επίπεδα αξονικής εκφύλισης και μειωμένη ικανότητα μάθησης κινητικών μοτίβων. Στους θηλυκούς cKO μύες, από την άλλη πλευρά, εντοπίστηκε μόνο αύξημένος αριθμός αξόνων με δομικά αποδιοργανωμένη μυελίνη. Συνοψίζοντας, ενώ η ομαλή λειτουργία της ΜΑ παίζει σημαντικό ρόλο στην διατήρηση της φυσιολογικής μυελίνωσης του ΚΝΣ τόσο των αρσενικών όσο και των θηλυκών μυών, υπάρχει μια φυλετικά διμορφική επίδραση της ΜΑ στην αντίστοιχη διαδικασία.
|
Sexual dimorphic effects in the absence of autophagy in CNS myelin
