|
Κωδικός Πόρου |
000447619 |
Τίτλος |
Συμπεριφορικές μελέτες κινητικότητας και μνήμης σε διαγονιδιακά GLUD2 ζώα |
Άλλος τίτλος |
Behavioral studies of mobility and memory in transgenic GLUD2 animals |
Συγγραφέας
|
Φραγκιαδάκη, Ειρήνη
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Σπανάκη, Κλεάνθη
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Ζαγανάς, Ιωάννης
Σιδηροπούλου, Κυριακή
|
Περίληψη |
Η νοημοσύνη και οι εξαιρετικές ικανότητες που χαρακτηρίζουν τον ανθρώπινο νου, έχουν
αποτελέσει αντικείμενο πολυάριθμων ερευνών. Η ανθρώπινη εξέλιξη αντιπροσωπεύεται από
δομική επέκταση εγκεφάλου και ανοδική ρύθμιση των γονιδίων που συμμετέχουν στον
ενεργειακό μεταβολισμό και στη συναπτική μετάδοση με τη γλουταμινεργική σηματοδότηση
να διαδραματίζει κεντρικό ρόλο. Η πρόσδεση του γλουταμικού στους υποδοχείς του
σηματοδοτεί μοριακά μονοπάτια στον εγκέφαλο που διαμορφώνουν τη συναπτική
πλαστικότητα, επιτελική δεξιότητα των νευρωνικών κυκλωμάτων, καίριας σημασίας για την
ανάπτυξη των γνωστικών λειτουργιών και τη δημιουργία της μνήμης και της μάθησης. Το
GLUD2 αποτελεί ένα νέο γονίδιο που εντοπίζεται στους ανθρωπίδες και εξελίχθηκε υπό
θετική Δαρβινική επιλογή. Η ισομορφή της γλουταμικής αφυδρογονάσης hGDH2 που
κωδικοποιεί, εμπλέκεται στη γλουταμινεργική μετάδοση και στον ενεργειακό μεταβολισμό,
ενώ διαθέτει μοναδικές εξελικτικές ιδιότητες με δύο σημαντικές αντικαταστάσεις που υπέστη
(Gly456Ala και Arg443Ser) και προσέδωσαν ανθεκτικότητα και διακριτή ρύθμιση του
ενζύμου σε υψηλές απαιτήσεις του γλουταμινεργικού συστήματος. Το γονίδιο GLUD2
κέρδισε έκφραση σε ιστούς και προσαρμόστηκε στις μεταβολικές τους ανάγκες με την
υπόθεση ότι συνέβαλε σε μοναδικά ανθρώπινα χαρακτηριστικά. Η παρούσα έρευνα εστιάζει
στην αποσαφήνιση του συμπεριφορικού φαινότυπου ως προς την κινητικότητα, κινητική
μάθηση και μνήμη των διαγονιδιακών ποντικιών GLUD2 (Tg), στων οποίων το γονιδίωμα
έχει εισαχθεί ένα τμήμα του ανθρώπινου χρωμοσώματος Χ, που εμπεριέχει το γονίδιο
GLUD2 με τον υποκινητή του. Μελέτες στους εγκεφάλους διαγονιδιακών ποντικιών Tg
έδειξαν ότι το ανθρώπινο γονίδιο εκφράζεται στον εγκέφαλο του ποντικιού-ξενιστή με ένα
μοτίβο παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στον ανθρώπινο εγκέφαλο, προσδίδοντας έτσι
αξιοπιστία στις μελέτες. Ο ρόλος του γονιδίου μένει να διευκρινιστεί με τη βιβλιογραφική
παρακαταθήκη να επισημαίνει σημαντική ενεργοποίηση της hGDH2 κατά την προγεννητική
και πρώιμη μεταγεννητική περίοδο ανάπτυξης του εγκεφάλου συμβάλλοντας σε
αναπτυξιακές αλλαγές στον προμετωπιαίο φλοιό και την απορρύθμισή της να σχετίζεται με
σύνδρομα επιληψίας, νευροεκφυλιστικές ασθένειες και νεοπλασίες. Ως εκ τούτου, η μελέτη
του συμπεριφορικού φαινότυπου των διαγονιδιακών GLUD2 ζώων μπορεί να έχει
καταλυτικό ρόλο στην κατανόηση του υποβάθρου της νοημοσύνης, του βιολογικού
υποστρώματος ασθενειών και να αποτελέσει θεραπευτικό στόχο ομοιοστατικής ρύθμισης του
εγκεφάλου.
|
Φυσική περιγραφή |
42 σ. : εικ. ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Αγγλικά |
Θέμα |
Behavioral phenotype of GLUD2 |
|
Expression of brain hGDH2 |
|
Έκφραση ισομορφής hGDH2 εγκεφάλου |
|
Διαγονιδιακά ποντίκια |
|
Φαινότυπος συμπεριφοράς GLUD2 |
Ημερομηνία έκδοσης |
2022-03-30 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
Εμφανίσεις |
296 |