Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Role of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in septic cardiomyopathy  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000412732
Τίτλος Role of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in septic cardiomyopathy
Άλλος τίτλος Ο ρόλος του οξειδωτικού στρές και της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας στη σηπτική καρδιομυοπάθεια
Συγγραφέας Κοκκινάκη, Δήμητρα
Σύμβουλος διατριβής Δροδάτος, Κωνσταντίνος
Μέλος κριτικής επιτροπής Καρδάσης, Δημήτριος
Τσατσάνης, Χρήστος
Περίληψη Η σήψη είναι μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση και οι καρδιαγγειακές επιπλοκές συχνά την περιπλεκουν, αυξάνοντας το ποσοστό θνησιμότητας από 20% σε 90%. Πολλαπλοί μηχανισμοί έχουν ενεπλακεί στη παθοφυσιολογία της σηπτικής καρδιομυοπάθειας όπως η αυξημένη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες, διαταραχές του β-αδρενεργικού συστήματος και του μεταβολισμού και μειωμένη παραγωγή ενέργειας από τα καρδιομυοκύτταρα. Οι υπεύθυνοι μηχανισμοί ωστόσο, δεν είναι, πλήρως μελετημένοι, και αυτό αποτελεί την αιτία για την οποία δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη σηπτική καρδιομυοπάθεια. Στη πρώτη μας μελέτη, δείχνουμε ότι αναστέλλοντας τη δράση της NOX2 χρησιμοποιόντας το φάρμακο apocynin, τα ποντίκια προστατεύονται από συστολική καρδιακή δυσλειτουργία που εμφάνιζουν λόγω σήψης. Δείξαμε ότι η αναστολή της δράση της NOX2 διατήρησε τη καρδιακή λετουργία, μείωσε το οξειδωτικό στρες, μείωσε την ενεργοποιήση του JNK και την αρνητική ρύθμιση μεταβολικών γονιδίων, χωρίς να επηρεάζει τη φλεγμονή. Αναδεικνύοντας έτσι, ένα μοναδικό ρόλο της NOX2 στη παθοφυσιολογία της ασθένειας, να δρα μέσω του καρδιακού μεταβολισμού κατά ένα τρόπο που σε μεγάλο ποσοστό είναι ανεξάρτητος της συστηματικής φλεγμονής. Στη δεύτερη έρευνα που διεξάγαμε, χρησιμοποιήσαμε το φάρμακο LGM2605, χημική σύνθεση του SDG, και δείξαμε ότι το φάρμακο απέτρεψε επιτυχώς την εμφάνιση σηπτικής καρδιακής δυσλειτουργίας. Το LGM2605 μείωσε τη παραγωγή του ανιόντος του σουπεροξειδίου από τα μιτοχόνδρια που προκλήθηκε λόγω σήψης in vitro, αποκατάστησε τη διαταραχή στον αριθμό των μιτοχονδρίων που προκλήθηκε από τη σήψη, αύξησε την έκφραση του MCU και αύξησε τα επίπεδα μιτοχονδριακής αναπνοής όπως παρατηρήσαμε από την ανάλυση seahorse. Και στις δύο μελέτες μας δείξαμε τη σπουδαιότητα της αντιοξειδωτικής και μεταβολικής θεραπείας στην αντιμετώπιση της σηπτικής καρδιομυοπάθειας. Περαιτέρω μελέτες χρειάζονται προκειμένου να υποστηρίξουν την υπόθεση μας, για στόχευση του οξειδωτικού στρες και της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας ως ένα μέσο για τη θεραπεία της σηπτικής καρδιομυοπάθειας.
Φυσική περιγραφή 73 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Apocynin
LGM2605
NOX2
Σήψη
Ημερομηνία έκδοσης 2017-12-12
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 440

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 4