| Περίληψη |
Η ανακάλυψη της κορομετρίας υπερύθρων στην δεκαετία του 50, έδωσε μεγάλη ώθηση στην έρευνα που στις δεκαετίες 60 έως 80 καθιέρωσε τις γνώσεις μας γύρω απο την φυσιολογία, την φαρμακολογία και την ψυχοφυσιολογία του κορικού συστήματος ως πειραματικού μοντέλου. Η ερευνα στη δεκαετία του 90 εκμεταλεύθηκε την πρόοδο στα ζωικά μοντέλα εξαρτημένου φόβου και καθιέρωσε την στενή σχέση μεταξύ της «εκ φόβου αναστολής του κορικού φωτοανακλαστικού» και της «εκ φόβου ενίσχυσης του ανακλαστικού αιφνιδιασμού», δύο παραδείγματα κατάλληλα για μεταφραστική έρευνα του φόβου και άγχους. Ενα πρόσθετο πλεονέκτημα του κορικού πειραματικού συστήματος είναι οτι διαχωρίζει μεταξύ διεργασιών προσοχής/διέγερσης που αντανακλώνται στην τονική ή φασική αύξηση της κορικής διαμέτρου και διεργασιών φόβου ή άγχους που αντανακλώνται στην αναστολή του φωτοανακλαστικού. Η πρώτη διαμεσολαβείται απο αύξηση του τόνου του συμπαθητικού συστήματος και του διαστολέα μύ της ίριδας, ενώ η δεύτερη απο αύξηση της κεντρικής αναστολής του παρασυμπαθητικού πυρήνα Edinger-Westphal και μείωση του παρασυμπαθητικού τόνου στον σφιγκτήρα μύ της ίριδας. Στην παρούσα διατριβή, εκμεταλευθήκαμε αυτές τις ιδιότητες του κορικού πειραματικού συστήματος για να μελετήσουμε την δράση σεροτονεργικών φαρμάκων (κετανσερίνη – πείραμα 1) και μή βενζοδιαζεπινικών αγχολυτικών (βουσπιρόνη και προπρανολόλη στα πειράματα 2 και 3 αντιστοίχως) στο επίπεδο εγρήγορσης όπως μετράται μέσα απο την διάμετρο της εν ηρεμία κόρης στο σκοτάδι. Βρήκαμε οτι η κετανσερίνη αλλά όχι η βουσπιρόνη ή η προπρανολόλη είχε ένα πλήρως υπνηλικό προφίλ στο κορικό σύστημα αλλά και σε άλλες αντικειμενικές και υποκειμενικές μετρήσεις της εγρήγορσης. Στα πειράματα 4 και 5 μελετήσαμε το προφίλ της κετανσερίνης και της βουσπιρόνης αντιστοίχως στο μοντέλο της εκ-φόβου αναστολής του φωτοανακλαστικού. Βρήκαμε οτι η βουσπιρόνη αλλά όχι η κετανσερίνη
6
εξομάλυναν την εκ-φόβου αναστολή του φωτοανακλαστικού, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες σε ζώα με το εννοιολογικά παρόμοιο παράδειγμα της εκ-φόβου ενίσχυσης του ανακλαστικού αιφνιδιασμού και σύμφωνα με την αγχολυτική δράση της βουσπιρόνης αλλά όχι της κετανσερίνης στην κλινική. Οι μελέτες αυτές βοηθούν στην κατανόηση τόσο της εκ φόβου αναστολής του φωτοανακλαστικού ως μοντέλου εγρήγορσης και άγχους, όσο και στην κατανόηση της νευροδιαβίβασης της εγρήγορσης και του άγχους στον άνθρωπο. Επειδή το τρέχον παράδειγμα της εκ-φόβου αναστολής του φωτοανακλαστικού μιμείται φασικό φόβο/άγχος που είναι η βάση του φοβιών/πανικού, στο πείραμα 6, αναπτύξαμε ένα εναλλακτικό πρωτόκολλο που επιτρέπει την καταγραφή της έναρξης, πορείας και τερματισμού της φοβικής αναμονής, που είναι στη βάση του παρατεταμένου άγχους που συναντούμε στην γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Η εγκυρότητα της μεθόδου επιβεβαιώθηκε με την παράλληλη (εντός της ίδιας συνεδρίας) εφαρμογή του πρωτοκόλλου στο συγγενές και έγκυρο παράδειγμα της εκκ φόβου ενίσχυσης του ανακλαστικού αιφνιδιασμού.
|
Φαρμακολογική διερεύνηση του άγχους αναμονής μέσω της εκ φόβου αναστολής του φωτοανακλαστικού στον άνθρωπο
