E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - The impact of DNA damage on transcriptional stress in mammals

Αρχική The impact of DNA damage on transcriptional stress in mammals

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000463807

Τίτλος

The impact of DNA damage on transcriptional stress in mammals

Άλλος τίτλος

Η επίπτωση της γενωμικής αστάθειας στη διαδικασία της μεταγραφής στα θηλαστικά

Συγγραφέας

Σιαμέτης, Αθανάσιος Π.

Σύμβουλος διατριβής

Γαρίνης, Γεώργιος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Σπηλιανάκης, Χαράλαμπος
Τζαμαρίας, Δημήτρης
Δελιδάκης, Χρήστος
Ταλιανίδης, Ιωάννης
Μπαζοπούλου, Δάφνη
Κεκλίκογλου, Ιωάννα

Περίληψη

Καταστάσεις που επηρεάζουν τη φυσιολογική διαδικασία της μεταγραφής και οδηγούν σε μεταγραφικό στρες, αποτελούν μία πολύ σημαντική απειλή για την κυτταρική λειτουργία και τη γενωμική σταθερότητα. Οι ακριβείς μηχανισμοί που μπορούν να οδηγήσουν σε μεταγραφικό στρες και το πώς αυτή η κατάσταση επηρεάζει την κυτταρική φυσιολογία, δεν είναι γνωστά. Στην παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι σε Tcea1-/- κύτταρα, στα οποία επηρεάζεται η διαδικασία της επιμήκυνσης κατά τη μεταγραφή λόγω της απουσίας του TFIIS, παρατηρείται παύση της RNA πολυμεράσης II (RNAPII) σε σημεία στο DNA που έχουν υποστεί οξειδωτική βλάβη, μειωμένα επίπεδα μεταγραφής, συσσώρευση R-loops, δυσλειτουργικά τελομερή, χρωματινικές γέφυρες και γενικά εκτεταμένη γενωμική αστάθεια, η οποία οδηγεί σε πρόωρη γήρανση αυτών των κυττάρων. Πιο συγκεκριμένα, δείχνουμε ότι η συσσώρευση τελομερικών R-loops είναι μία από τις κύριες αιτίες απελευθέρωσης τελομερικών κομματιών DNA στο κυτταρόπλασμα τόσο των Tcea1^-/- κυττάρων, όσο και στο κυτταρόπλασμα φυσιολογικά γηρασμένων κυττάρων, προκαλώντας ανοσολογική απόκριση. Επίσης, προτείνουμε έναν μέχρι τώρα άγνωστο μηχανισμό, σύμφωνα με τον οποίο τα Tcea1-/- κύτταρα απελευθερώνουν εξωκυττάρια κυστίδια τα οποία περιέχουν τελομερικά κομμάτια DNA, και έχουν την ικανότητα να προκαλούν ένα φαινότυπο πρώιμης γήρανσης σε γειτονικά, υγιή κύτταρα. Συνολικά, τα παραπάνω ευρήματα εξηγούν τη λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ μεταγραφικού στρες, ανοσολογικής ενεργοποίησης και πρόκλησης πρώιμης κυτταρικής γήρανσης, με σημαντικές συνέπειες για τη φυσιολογική γήρανση και ίσως την πρώιμη έναρξη νοσημάτων σχετικών με τη γήρανση.

Φυσική περιγραφή

100 σ. : πίν., σχήμ., εικ. (μερ. εγχρ.) ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Genome instability

Telomeres

Transcription

Γενετικές βλάβες

Τελομερή

Ημερομηνία έκδοσης

2024-07-26