Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Investigation of neutrophil's activation in acohort of patients with chronic idiopathic neutropenia (CIN) that carry specific MEFV gene variants  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000451134
Τίτλος Investigation of neutrophil's activation in acohort of patients with chronic idiopathic neutropenia (CIN) that carry specific MEFV gene variants
Άλλος τίτλος Διερεύνηση της ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων σε μια κοορτή ασθενών με χρόνια ιδιοπαθή ουδετεροπενία που φέρουν διαφορετικές γενετικές παραλλαγές στο MEFV γονίδιο
Συγγραφέας Καρκεμπετζάκη, Αναστασία
Σύμβουλος διατριβής Παπαδάκη, Ελένη
Μέλος κριτικής επιτροπής Μπερτσιάς, Γεώργιος
Γουλιέλμος, Γεώργιος
Περίληψη Οι μεταλλάξεις του MEFV γονιδίου σχετίζονται με τον Οικογενή Μεσογειακό Πυρετό (Familial Mediterranean Fever/ FMF), μια αυτοφλεγμονώδη ασθένεια της οποίας η παθογένεια βασίζεται στην μη ελεγχόμενη ενεργοποίηση των ουδετεροφίλων. Αυτό οδηγεί σε ενεργοποίηση αυτοφαγικών μονοπατιών και εξωκυττάρωση παγίδων χρωματίνης από τα ουδετερόφιλα (Neutrophil Extracellular Traps/NETs) οι οποίες φέρουν προφλεγμονώδη ιντερλευκίνη 1β (IL-1β) και τελικά δημιουργείται ένας φαύλος κύκλος φλεγμονής. Τέτοιες μεταλλάξεις πρόσφατα βρέθηκαν σε υψηλή συχνότητα σε ασθενείς με Χρόνια Ιδιοπαθή Ουδετεροπενία (Chronic Idiopathic Neutropenia /CIN). Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε την συσχέτιση των MEFV μεταλλάξεων στους ασθενείς με CIN, με την ενεργοποίηση των ουδετεροφίλων τους και την αυξημένη παραγωγή NETs, όπως συμβαίνει στον FMF. Η πειραματική διαδικασία που ακολουθήσαμε ήταν να συγκαλλιεργήσουμε υγιή ουδετερόφιλα με ορούς ασθενών και είτε να χρησιμοποιήσουμε τα υπερκείμενα των καλλιεργειών για να ποσοτικοποιήσουμε τα NETs με sytox green χρώση για το εξωκυττάριο DNA και DNA/MPO ELISA είτε να χρησιμοποιήσουμε τα κύτταρα για ανοσοιστοχημεία και συνεστιακή μικροσκοπία. Επιπλέον, για να ερευνήσουμε την αυθόρμητη παραγωγή NETs απομονώσαμε ουδετερόφιλα απευθείας από ασθενείς. Μετά από σύγκριση CIN ασθενών με μεταλλάξεις, CIN ασθενών αρνητικών για μεταλλάξεις και υγειών ατόμων καταλήξαμε ότι η παραγωγή NETs δεν αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με μεταλλάξεις. Οι καλλιέργειες των κυττάρων των ασθενών ex vivo, μας έδωσε μια ένδειξη ότι στα κύτταρα των CIN ασθενών επάγεται μεγαλύτερη παραγωγή NETs, ανεξάρτητα από τις μεταλλάξεις στο γονίδιο MEFV. Βασιζόμενοι στον μοριακό μηχανισμό του FMF, εκτός από την παραγωγή NETs, τα ουδετερόφιλα των ασθενών αυτών θα πρέπει να διερευνηθούν για την αυτοφαγία και την παραγωγή κυτταροκινών. Αφού μελετηθούν και αυτοί οι παράγοντες, θα μπορέσουμε να καταλήξουμε σε ένα συμπέρασμα για το επίπεδο ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων στους προς μελέτη ασθενείς, το κατά πόσο οι μεταλλάξεις επηρεάζουν τον κυτταρικό φαινότυπο και εάν οι μηχανισμοί της ουδετεροπενίας αλληλεπιδρούν/εξουδετερώνουν τους μηχανισμούς του Μεσογειακού Πυρετού. Αυτές οι απαντήσεις όχι μόνο θα οδηγήσουν σε πιο προηγμένη κατηγοριοποίηση και παρακολούθηση των ασθενών με ουδετεροπενία, αλλά και σε διαλεύκανση του παθογενετικού μηχανισμού της Χρόνιας Ιδιοπαθούς Ουδετεροπενίας, ένα πεδίο προς μελέτη.
Φυσική περιγραφή 50 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Γονίδιο μεσογειακού πυρετού
Ουδετερόφιλο
Ημερομηνία έκδοσης 2022-07-29
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 1179

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Κατέβασμα Εγγράφου
Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 0