Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ο ρόλος των πυρηνικών υποδοχέων ορμονών και της πρόλινο ισομεράσης Pin 1 στη ρύθμιση των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών του ανθρώπου  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου uch.med.msc//2004nikolaidou
Τίτλος Ο ρόλος των πυρηνικών υποδοχέων ορμονών και της πρόλινο ισομεράσης Pin 1 στη ρύθμιση των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών του ανθρώπου
Συγγραφέας Νικολαΐδου-Νεοκοσμίδου, Βαρβάρα
Περίληψη Η εργασία αυτή πραγματεύεται την μελέτη του ρόλου των πυρηνικών υποδοχέων ορμονών στους μοριακούς μηχανισμούς που ελέγχουν την μεταγραφική ρύθμιση των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών Α-Ι και C-III. H αποΑ-Ι αποτελεί το κύριο πρωτεϊνικό συστατικό της λιποπρωτεϊνης υψηλής πυκνότητας (HDL) και φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο κατά της αθηροσκλήρυνσης ενώ η αποCIII σχετίζεται με τον καταβολισμό λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια. Στο πρωτο μέρος της μεταπτυχιακής αυτής εργασίας μελετήσαμε την στρατολόγηση του ορφανού πυρηνικού υποδοχέα HNF-4 στους υποκινητές και τον κοινό ενισχυτή των γονιδίων αποΑ-Ι και αποC-III χρησιμοποιώντας την τεχνολογία της ανοσοκατακρήμνισης χρωματίνης in vivo. Στο δεύτερο μέρος της εργασίας διερευνήσαμε τον πιθανό ρόλο που παίζει η προλινο-ισομεράση Pin1 στη μεταγραφική δραστικότητα δύο πολύ σημαντικών μεταγραφικών παραγόντων των γονιδίων των απολιποπρωτεϊνών, που ανήκουν στην οικογένεια των ορμονικών πυρηνικών υποδοχέων, του HNF4 και του RXRα (υποδοχέας του 9-cis ρετινοϊκού οξέος). Επίσης ελέγχθηκε και η πιθανή επίδραση της ισομεράσης Pin1 στην έκφραση διαφόρων γονιδίων απολιποπρωτεϊνών. Τέλος, στο τρίτο μέρος της παρούσης εργασίας θελήσαμε να εκμεταλλευτούμε ένα σύγχρονο και ευαίσθητο σύστημα μελέτης πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων που βασίζεται στην in vivo βιοτινυλίωση με απώτερο σκοπό να μελετήσουμε πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ πυρηνικών υποδοχέων και άλλων ρυθμιστικών πρωτεϊνών όποως η ισομεράση Pin1, οι πρωτεϊνες Smad του σηματοδοτικού μονοπατιού του μετασχηματίζοντα αυξητικού παράγοντα β (TGFβ) και οι πρωτεϊνες της οικογένειας ΑΡ1 (c-jun, JunB, junD, ATF2). Για το σκοπό αυτό δημιουργήθηκαν χιμαιρικές πρωτεΐνες του HNF4 και του RXRα που στο Ν-τερματικό τους άκρο φέρουν ένα πεπτίδιο 22 αμινοξέων που αποτελεί στόχο βιοτινυλίωσης από την λιγάση βιοτίνης BirA. Ο απώτερος στόχος της παρούσης έρευνας είναι η σε βάθος κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους ρυθμίζονται τα γονίδια των απολιποπρωτεϊνών Α-Ι και C-III η οποία θα οδηγήσει στην δημιουργία νέων φρμάκων για την καταπολέμηση των υπερτριγλυκεριδαιμιών στον άνθρωπο. Η κατανόηση του ρόλου της ισομεράσης Pin1 στην δραστικότητα των πυρηνικών υποδοχέων αναμένεται να έχει σημαντικές εφαρμογές σε ασθένειες που προκαλούνται από την απορύθμιση αυτών των σημαντικών μεταγραφικών παραγόντων όπως ο καρκίνος.
Ημερομηνία έκδοσης 2004-12-01
Ημερομηνία διάθεσης 0000-00-01
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 31

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 0