| Περίληψη |
Οιστρογονικοί υποδοχείς (ERs) είναι ουσιώδης ρυθμιστές της καρκινογένεσης του
μαστού. Στους ERs περιλαμβάνονται οι δύο κλασικοί πυρηνικοί υποδοχείς, ERα and
ERβ, και ο υποδοχέα οιστρογόνων που συνδέεται με G πρωτεΐνες (GPER1). Ο GPER1
έχει αναφερθεί ότι ξεκινάει τις ταχείες μη-γενωμικές σχετιζόμενες με οιστρογόνα
δράσεις και ενεργοποιεί διάφορα ενδοκυττάρια μονοπάτια. Ο GPER1 βρίσκεται στην
κυτταρική μεμβράνη, όμως έχει επίσης βρεθεί σε ενδοκυττάρια οργανίδια, όπως το
ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύστημα Golgi. Πρόσφατα, η μετακίνηση του GPER1
στον πυρήνα έχει επίσης προταθεί, όμως αδιάσειστα στοιχεία λείπουν, ενώ η
συσχέτιση με την φυσιολογία είναι άγνωστη.
Φλεγμονή και δράση του NFκB είναι σημαντικά για την ανάπτυξη του καρκίνου του
μαστού. Εμείς έχουμε προηγουμένως αναφερθεί στα μονοκύτταρα και στο ότι τα
οιστρογόνα αναστέλλουν την TLR4-εξαρτώμενη φλεγμονή μέσω σύνδεσης της 36kD
μορφής του ERα (ERα36) και του GPER1 με τον NF-κB, συνεπώς οδηγείται στην
αναστολή την μεταγραφικής του ικανότητας.
Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να ερευνήσουμε την ενδοκυττάρια εντόπιση του
GPER1 σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού και την πιθανή μετακίνηση του
στον πυρήνα από τα οιστρογόνα ή την TLR4 ενεργοποίηση όπως επίσης και την
φυσική αλληλεπίδραση του με τον NFκΒ.
Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι ο GPER1 μετακινείται στον πυρήνα, μετά την TLR4
ενεργοποίηση, όμως όχι με επώαση με οιστραδιόλη, με ένα χρόνο- και δόσο-
εξαρτώμενο τρόπο. Ανοσοφθορισμός με αντισώματα που στοχεύουν στο
εξωκυττάριο αμινο-τελικό άκρο του GPER1 ή στο ενδοκυττάριο καρβοξυ-τελικό άκρο
παρέχουν διαφορετικά μοτίβα στην εντόπιση του GPER1. Επιπρόσθετα, εμείς
επιβεβαιώνουμε GPER1/NFκB συν-εντόπιση τους μέσα στον πυρήνα σε καρκινικά
κύτταρα μαστού μετά την TLR4 ενεργοποίηση.
Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο GPER1 μετακινείται στον πυρήνα, όπου ίσως
να λειτουργεί σαν ένας πιθανός ρυθμιστής των προ φλεγμονωδών μεταγραφικών
δράσεων του NFκB.
|
The intracellular trafficking of G protein-coupled estrogen receptor 1, GPER1
