Περίληψη |
Η Frem3 (Fras1-related extracellular matrix 3) πρωτεΐνη εντοπίζεται στην περιοχή sublamina densa της βασικής μεμβράνης των εμβρυϊκών επιθηλίων, όπου εντοπίζονται και τα υπόλοιπα μέλη της οικογένειας πρωτεϊνών Fras1/Frem (Fras1, Frem1, Frem2). Επιπλέον, η Frem3 εντοπίζεται και σε άλλες δομές στα έμβρυα και στα ενήλικα ποντίκια. Η βασική μεμβράνη λειτουργεί ως επιλεκτικά διαπερατός φραγμός για τη διέλευση μορίων και κυττάρων. Ακόμη, συμβάλλει στη διαμερισματοποίηση και στη χωροταξική κατανομή διαλυτών παραγόντων για τη διατήρηση της ακεραιότητας των ιστών. Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε ότι τα μειωμένα επίπεδα έκφρασης της Frem3 έχουν ως συνέπεια την εξασθένηση του φραγμού της βασικής μεμβράνης και την εμφάνιση διαταραχών σχετικών με φλεγμονή, ή ακόμα και αυτοανοσία. Οι διαταραχές αυτές περιλαμβάνουν δερματίτιδα, αλωπεκία και υπογονιμότητα στα Frem3+/- ποντίκια. Πραγματοποιήσαμε ιστολογική και ανοσοϊστοχημική ανάλυση των ιστών του γεννητικού συστήματος των αρσενικών και θηλυκών Frem3+/- ποντικών για τη διερεύνηση δομικών διαταραχών και την προσέγγιση του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο αναπτύσσεται η φλεγμονή. Το γεγονός ότι τα περισσότερα ετερόζυγα ποντίκια που εξετάστηκαν ιστολογικά, εμφάνιζαν έντονη διήθηση ανοσοκυττάρων και ανοσοσφαιρινών σε ιστούς των γεννητικών τους οργάνων, σε σύγκριση με αγρίου τύπου ζώα, είναι ενδεικτικό φλεγμονωδών αποκρίσεων. Επιπρόσθετα, παρατηρήσαμε συμπτώματα στους ιστούς του γεννητικού συστήματος που είναι χαρακτηριστικά της ίνωσης. Τα αποτελέσματά μας αποτελούν ένδειξη για ένα νέο ρόλο της πρωτεΐνης Frem3 στην εγκαθίδρυση και διατήρηση ενός δομικού και λειτουργικού φραγμού στη βασική μεμβράνη. Η εξασθένιση του φραγμού της βασικής μεμβράνης στα μεταλλαγμένα ποντίκια έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη φλεγμονής και αναδιαμόρφωση των ιστών, που οδηγούν σε μορφολογικές ανωμαλίες και διαταραχή της λειτουργίας των αντίστοιχων οργάνων. Επίσης, διαπιστώσαμε ότι η Frem3 εντοπίζεται σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος με κοκκιώδη μορφολογία. Ωστόσο, στο μέλλον θα πρέπει να ταυτοποιηθούν οι κυτταρικοί πληθυσμοί που εκφράζουν Frem3 και να διερευνηθεί ο ρόλος της πρωτεΐνης σε αυτά τα κύτταρα. Τέλος, προτείνουμε ένα μοντέλο, στο οποίο η Frem3 συμμετέχει στους μηχανισμούς που καθορίζουν τη διαπερατότητα της μεμβράνης, τη χημειοταξία μεταναστευτικών κυττάρων του ανοσοποιητικού και τη ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης.
|