Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ο ρόλος της PKM2 στην αντίσταση στη χημειοθεραπεία σε καρκινικές κυτταρικές σειρές παχέος εντέρου  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Τίτλος Ο ρόλος της PKM2 στην αντίσταση στη χημειοθεραπεία σε καρκινικές κυτταρικές σειρές παχέος εντέρου
Συγγραφέας Γιάγκας, Γεώργιος
Σύμβουλος διατριβής Σπηλιανάκης, Χαράλαμπος
Περίληψη Τα καρκινικά κύτταρα προσλαμβάνουν γλυκόζη σε μεγαλύτερους ρυθμούς από τα φυσιολογικά κύτταρα των ενήλικων ιστών και τείνουν να μετατρέπουν την γλυκόζη σε γαλακτικό οξύ ανεξαρτήτως της διαθεσιμότητας οξυγόνου μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζετε αερόβια γλυκόλυση ή Warburg effect. Η αερόβια γλυκόλυση είναι σημαντική για την κυτταρική αύξηση γιατί δίνει την δυνατότητα σε ένα μεγαλύτερο ποσοστό των μεταβολιτών της γλυκόζης να πάρουν μέρος στη σύνθεση μακρομορίων. Η ισομορφή Μ2 της κινάσης του πυροσταφυλικού, PKM2 είναι ένας ρυθμιστής του Warburg effect και όταν η PKM2 βρίσκεται κυρίως στην διμερή μορφή της όλα τα γλυκολυτικά ενδιάμεσα πάνω από την κινάση του πυροσταφυλικού, συσσωρεύονται και είναι διαθέσιμα ως πρόδρομες ενώσεις για την βιοσυνθετική διαδικασία. Ακόμα η PKM2 φαίνεται αν παίζει ρόλο την αντίσταση στη χημειοθεραπεία στον ορθοκολικό καρκίνο, στον καρκίνο του πνεύμονα και των οωθηκών αλλά ο ρόλος της παραμένει ακόμα αδιευκρίνιστος. Στην παρούσα εργασία έγινε η προσπάθεια να διευκρινιστεί ο ρόλος της στην απόκριση των κυττάρων από καρκινικές σειρές παχέος εντέρου. Επιτεύχθηκε καταστολή της ποσότητας της PKM2 μέσω παρεμβαλλόμενου siRNA και μελέτη της επιβίωσης των κυττάρων παρουσία oxaliplatin, Fluorouracil και Irinotecan. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μείωση της πρωτεΐνης της PKM2 σχετίζεται με μείωση του ποσοστού επιβίωσης των κυττάρων παρουσία χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. Παράλληλα έγινε η προσπάθεια δημιουργίας σταθερών κυτταρικών σειρών που να φέρουν το φορέα pEGFPxPKM2 για υπερέκφραση της πρωτεΐνης και μελέτη σε αντίστοιχα πειράματα επιβίωσης παρουσία χημειοθεραπευτικού. Η ανάκτηση αμιγών κλώνων κυττάρων που να φέρουν την υβριδική πρωτεΐνη δεν ήταν εφικτή. Ακόμα μελετήθηκε η έκφραση της PKM2 παρουσία αναστολέα της πρωτεΐνης BRAF στη μεταλλαγμένη για BRAF κυτταρική σειρά HT29(V600E). Το μονοπάτι της MAPK/ERK σχετίζεται με την ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα c-Myc ο οποίος με την σειρά του είναι υπεύθυνος για την έκφραση των HnRNPs που συνδέονται με το εναλλακτικό μάτισμα του πρόδρομου mRNA στο γονίδιο PKM. Παρόλα αυτά, τα αποτελέσματα σε ανοσοαποτύπωση Western blot δεν έδειξαν συσχέτιση της αναστολής του μονοπατιού με την ποσότητα της πρωτεΐνης PKM2. Τέλος, ως επιπλέον τμήμα της παρούσας εργασίας πραγματοποιήθηκαν πειράματα κυτταρικής επιβίωσης με συνδυασμό φαρμάκων που σχετίζονται με την χημειοθεραπεία στον ορθοκολικό καρκίνο παρουσία του αναστολέα της πρωτεΐνης BRAF. Τα αποτελέσματα έδειξαν πως η μεγαλύτερη πτώση του ποσοστού επιβίωσης παρατηρείται παρουσία oxaliplatin όταν γίνει διαδοχική επώαση με τον αναστολέα και συγκεκριμένα όταν ο αναστολέας έπεται της χημειοθεραπείας
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα BRAF
Warburg effect
Επιδημιολογία
ΟΚΚ
Ορθοκολικός Καρκίνος
Φασματοσκοπία BRADFORD
Ημερομηνία έκδοσης 2012-02-01
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Πτυχιακές εργασίες
  Τύπος Εργασίας--Πτυχιακές εργασίες
Εμφανίσεις 63

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 27