|
Κωδικός Πόρου |
000366947 |
Τίτλος |
Μοριακός χαρακτηρισμός του γονιδίου RIG-6¨Ο ρόλος του στην ανάπτυξη του Caenorhabditis |
Άλλος τίτλος |
Molecular characterization of the contactin RIG-6 :Implication in caenorhabditis elegans development |
Συγγραφέας
|
Κατίδου, Μαρκέλλα
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Καραγωγέως Δόμνα
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Ταβερναράκης Νεκτάριος
Δελιδάκης, Χρήστος
Αβέρωφ, Μιχάλης
Αλεξανδράκη, Δέσποινα
Θερμού Κυριακή
Πάχνης Βασίλης
|
Περίληψη |
Η Υπεροικογένεια των Ανοσοσφαιρινών είναι μια πολύ μεγάλη οικογένεια
πρωτεϊνών που συντηρούνται εξελικτικά από το νηματώδη ως τον άνθρωπο. Τα μόρια
κυτταρικής συνάφειας της υπεροικογένειας αυτής, διαδραματίζουν ιδιαίτερα σημαντικό
ρόλο στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος, καθορίζοντας την αύξηση και
καθοδήγηση αξόνων, τη μετανάστευση νευρώνων και τη διαφοροποίησή τους. Η
υποοικογένεια contactin συνίσταται από πρωτεΐνες που προσδένονται στη μεμβράνη
μέσω του λιπιδίου γλυκοζυλ-φωσφατιδυλ-ινοσιτόλη (GPI). Αλληλεπιδρούν με όμοια ή
διαφορετικά μόρια που εντοπίζονται στην κυτταρική μεμβράνη και εμπλέκονται σε όλες
τις προαναφερθείσες διαδικασίες. Ωστόσο, οι ενδοκυτταρικοί μηχανισμοί δράσης τους
δεν είναι κατανοητοί.
Με στόχο τη διερεύνηση των μηχανισμών αυτών μελετήσαμε τη μοναδική contactin
RIG-6 στο νηματώδη Caenorhabditis elegans. Στην παρούσα διατριβή δείχνουμε ότι το
RIG-6 εμπλέκεται, με κυτταρικά αυτόνομο τρόπο, στην αύξηση των αξόνων των
μηχανοαισθητηρίων νευρώνων που συμβαίνει κατά την πρόσθια-οπίσθια κατεύθυνση.
Παράλληλα, το RIG-6 επηρεάζει την καθοδήγηση των συνδεσμικών αξόνων των
κινητικών νευρώνων της κοιλιακής νευρικής χορδής. Τα επίπεδα έκφρασης του RIG-6
είναι ιδιαίτερα κρίσιμα για τη σωστή ανάπτυξη του νευρικού συστήματος. Η
υπερέκφραση αυτής της contactin προκαλεί τη συνένωση και δημιουργία βρόγχων των
συνδεσμικών αξόνων. Οι διαταραχές που προκαλούνται από την αύξηση των επιπέδων
του μορίου επηρεάζουν συγκεκριμένες συμπεριφορές του νηματώδους όπως η κίνηση, η
εναπόθεση αυγών και η απέκκριση.
Επιπρόσθετα, το RIG-6 σχετίζεται με τη μετανάστευση μη νευρικών κυττάρων και
την κυτταρική μορφογένεση. Διαταραχές στα επίπεδα έκφρασής του, επηρεάζουν την
καθοδήγηση των Distal Tip Cells της γονάδας τα οποία μεταναστεύουν κατά τον
πρόσθιο-οπίσθιο και νώτο-κοιλιακό άξονα. Επιπλέον το RIG-6 εμπλέκεται στη
μορφογένεση του απεκκριτικού κυττάρου αναστέλλοντας την επιμήκυνση των
απεκκριτικών καναλιών που διατρέχουν φυσιολογικά ολόκληρο το σώμα του
νηματώδους.
Διδακτορική Διατριβή – Μαρκέλλα Κατίδου
12
Η αλλαγή στα επίπεδα έκφρασης του RIG-6 και η καταστολή της
κυτταροπλασματικής πρωτεΐνης UNC-53 προκαλούν παρόμοιες συνέπειες όπως μη
φυσιολογική επιμήκυνση των μηχανοαισθητηρίων νευρώνων και του απεκκριτικού
καναλιού, εσφαλμένη καθοδήγηση συνδεσμικών αξόνων και διαταραχές στην κίνηση και
την εναπόθεση αυγών. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι το RIG-6 δρα
συνεργατικά με το UNC-53 στην καθοδήγηση αξόνων τόσο στο νώτο-κοιλιακό όσο και
στον πρόσθιο-οπίσθιο άξονα. Η συνέργεια μεταξύ των contactins και των UNC-53/NAV
πρωτεϊνών πιθανώς να συντηρείται εξελικτικά και σε ανώτερους οργανισμούς.
|
Φυσική περιγραφή |
134 σ : πιν. ; 30 εκ. |
Γλώσσα |
Ελληνικά |
Θέμα |
Axon growth and guidance |
|
Branching |
|
Caenorhabditis elegans |
|
Cell morphogenesis |
|
Contactin |
|
Igcams |
|
Nervous system |
|
Tubulogenesis |
|
Ανάπτυξη νευρικού συστήματος |
|
Αυξηση αξόνων |
|
Καθοδήγηση αξόνων |
|
Κυτταρική μετανάστευση |
|
Κυτταρική μορφογένεση |
|
Μόρια κυτταρικής συνάφειας |
|
Νευρικό σύστημα |
|
Νηματώδης |
|
Σχηματισμός δενδριτικών βρόγχων |
Ημερομηνία έκδοσης |
2010-07-20 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
Εμφανίσεις |
439 |