Περίληψη |
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF-α) ανήκει στην υπεροικογένεια TNF η οποία
αποτελείται από πληθώρα συνδετών και υποδοχέων και σχετίζεται με μεγάλο αριθμό
ασθενειών με χαρακτηριστικά την επίμονη φλεγμονή και την καταστροφή ιστού. Υψηλά
επίπεδα του TNF-α έχουν βρεθεί σε τραύματα και έχουν συνδεθεί με την ανεπαρκή
επούλωσή τους, ενώ θεραπεία κατά του TNF-α αποκαθιστά την προβληματική
τραυματική επούλωση στους διαβητικούς ob/ob μύες. Εκτός από τον TNF-α υπάρχει
αυξημένο ενδιαφέρον και για άλλα μέλη της υπεροικογένειας TNF, BAFF, APRIL και
TWEAK. Ο TWEAK εκφράζεται από κύτταρα φλεγμονής και δρα μέσω του υποδοχέα
FN14 (TNFRSF12A), ο οποίος βρίσκεται στη μεμβράνη επιθηλιακών, μεσεγχυματικών,
ενδοθηλιακών κυττάρων, αλλά και σε βλαστικών κυττάρων διαφορετικών κυτταρικών
τύπων. Φυσιολογικά, ο FN14 εκφράζεται σε χαμηλά επίπεδα, αλλά μετά από
τραυματισμό η έκφρασή του αυξάνεται μέσω αυξητικών παραγόντων. Ο TWEAK
εμπλέκεται στην αποκατάσταση τραυματισμένου ιστού ελέγχοντας τον
πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη μετανάστευση των κυττάρων, την
αγγειογένεση και τη φλεγμονή. Πρόσφατα πειράματα έδειξαν ότι ο TWEAK και ο
υποδοχέας του εκφράζεται στο φυσιολογικό δέρμα. Προηγούμενες μελέτες του
εργαστηρίου μας, έδειξαν ότι οι μύες με γενετική ανεπάρκεια στη CRH (Crh-/-)
παρουσιάζουν ανεπάρκεια και στα γλυκοκορτικοειδή και έχουν δύο με τρεις φορές
υψηλότερα επίπεδα TNF-α μετά από διαφορετικά μοντέλα δημιουργίας φλεγμονής.
Παρόλ’ αυτά, οι Crh-/- μύες παρουσιάζουν πιο γρήγορη επούλωση τραυμάτων.
Βασιζόμενοι στις παραπάνω γνώσεις, ο στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας
ήταν να μελετήσουμε την έκφραση μελών της υπεροικογένειας TNF σε Crh-/- μύες
κατά την επούλωση δερματικού τραύματος. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι οι
φυσιολογικοί μύες (Crh+/+) είχαν υψηλότερα επίπεδα TNF-α στον ιστό μια μέρα μετά
από την επαγωγή του τραύματος σε σχέση με αυτά που μετρήθηκαν στους Crh-/- μύες.
Αποκατάσταση των γλυκορτικοειδών στους Crh-/- μύες σε επίπεδα παρόμοια με αυτά
των Crh+/+ είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων του TNF- και στους δύο
γονότυπους την πρώτη ημέρα μετά την επαγωγή του τραύματος. Δεν παρατηρήθηκαν
διαφορές στους δυο γονοτύπους την τρίτη μέρα. Αντίθετα, τα επίπεδα του mRNA του
TWEAK ήταν σημαντικά χαμηλότερα στους Crh-/- μύες σε σχέση με τους Crh+/+.
Τέλος, τα επίπεδα του mRNA του TWEAK μειώθηκαν σημαντικά στους Crh-/- μετά την αποκατάσταση των γλυκοκορτικοειδών, την πρώτη ημέρα μετά την επαγωγή του
τραύματος, ενώ την τρίτη αυξήθηκαν.
|