|
|
| Κωδικός Πόρου |
000355065 |
| Τίτλος |
Ο ρόλος του TLR9 και της IL21 στην παθογένεια του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου |
| Άλλος τίτλος |
The role of IL21 and TLR9 in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus |
|
Συγγραφέας
|
Μουτάφη, Μαρία
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Μπούμπας, Δημήτριος
|
| Περίληψη |
Ο Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι ένα πρότυπο αυτοάνοσο νόσημα με
πολλαπλές κλινικές εκδηλώσεις και μη πλήρως διευκρινισμένη αιτιολογία. Δεκαετίες κλινικών
ερευνών και εργαστηριακών μελετών με ζώα έχουν αποκαλύψει την εμπλοκή της φυσικής μα
και της επίκτητης ανοσίας στην παθογένεια του ΣΕΛ. Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της
νόσου είναι η επαγόμενη από Τ λεμφοκύτταρα και μεσολαβούμενη από Β λεμφοκύτταρα
παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι πυρηνικών αυτοαντιγόνων. Σε αυτή τη μελέτη
διερευνήθηκε, η συμβολή του ενδοκυττάριου toll- like υποδοχέα TLR9 ο οποίος αναγνωρίζει
αλληλουχίες δίκλωνου DNA, και της πρόσφατα ταυτοποιημένη ιντερλευκίνης 21(IL21), στην
παθογένεια της νόσου. Πρόσφατες γενετικές μελέτες συσχετίζουν πολυμορφισμούς των δύο
αυτών παραγόντων με τάση για την ανάπτυξη αυτοανοσίας του ΣΕΛ. Επιπροσθέτως, η αυξημένη
παραγωγή της IL21 και η εκτεταμένη ενεργοποίηση του TLR9 εμπλέκονται σε αύξηση της
διαφοροποίησης των Β κυττάρων και της παραγωγής αντισωμάτων, που συσχετίζονται με την
παθογένεια του ΣΕΛ σύμφωνα με έρευνες.
Με αυτή τη μελέτη προτείνεται ότι σε ασθενείς με ενεργή νόσο υπάρχει αυξημένη
έκφραση της IL21. Η αυξημένη έκφραση αυτής της κυτταροκίνης, σε συνδυασμό με τον
αυξημένο αριθμό Β κυττάρων και μονοκυττάρων που εκφράζουν TLR9 ενδεχομένως να έχουν
λειτουργικές επιδράσεις στον ΣΕΛ. Βρέθηκε ότι η IL21 σε συνδυασμό με τη διέγερση του TLR9
επάγουν την εκτεταμένη διαφοροποίηση των ανώριμων Β κυττάρων σε πλασμακυτταροειδή Β
κύτταρα. Επίσης, αυξάνουν την έκφραση του CD86 συν- διεγερτικού μορίου στην επιφάνεια των
Β κυττάρων, η οποία σχετίζεται με την αντιγονοπαρουσιαστική ικανότητα των κυττάρων. Ο
αυξημένος αριθμός πλασμακυτταροειδών κυττάρων που προέκυψε παρουσία συνδυασμού IL21
και TLR9 διεγερτών ενδεχομένως να αντικατοπτρίζει την συμβολή τους στην απορύθμιση της
λειτουργίας των Β κυττάρων και στην αυξημένη παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε ασθενείς με
ΣΕΛ. Επιπροσθέτως, ίσως η αυξημένη έκφραση του CD86 να υποδηλώνει την ενισχυμένη
ικανότητα των Β κυττάρων να ενεργοποιούν ανώριμα Τ κύτταρα. Η επίδραση της διέγερσης του
TLR9 στην αντιγονοπαρουσιαστική ικανότητα μελετήθηκε και σε μονοκύτταρα χωρίς
σημαντικές διαφορές μεταξύ ασθενών ΣΕΛ και υγιών του δείγματος ελέγχου. Επίσης δείχθηκε
ότι δενδριτικά κύτταρα που διαφοροποιήθηκαν από μονοκύτταρα στο εργαστήριο δεν εκφράζουν
τον υποδοχέα TLR9 ούτε στην περίπτωση υγιών αλλά ούτε και ασθενείς με ΣΕΛ.
Συνοψίζοντας, η υπερπαραγωγή της IL21 και η ενισχυμένη ενεργοποίηση του TLR9 πιθανότατα
λειτουργούν συνεργατικά στην παθογένεια του ΣΕΛ επάγοντας την διαφοροποίηση των
1
ανώριμων Β κυττάρων σε πλασμακυτταροειδή και ενισχύοντας την αντιγονοπαρουσιαστική τους
ικανότητα. Η αυξημένη διαφοροποίηση των Β κυττάρων ίσως συσχετίζεται με την ενισχυμένη
παραγωγή αυτοαντισωμάτων, που είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό του ΣΕΛ. Ακόμη, η
επαυξημένη αντιγονοπαρουσιαστική δυνατότητα των Β κυττάρων μπορεί να ευθύνεται για την
μη φυσιολογική ενεργοποίηση των Τ κυττάρων σε αυτή την αυτοάνοση νόσο.
|
| Φυσική περιγραφή |
48 σ. : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά, Αγγλικά, Αγγλικά |
| Θέμα |
Autoimmune Diseases |
|
Lupus Erythematosus, Systemic |
|
Αυτοάνοσα νοσήματα |
|
Λύκος ερυθηματώδης, Συστηματικός |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2008-12-15 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Σημειώσεις |
Πρόγραμμα μεταπτυχιακών σπουδών: "Κυτταρική και γενετική αιτιολογία, διαγνωστική και θεραπευτική των ασθενειών του ανθρώπου" |
| Εμφανίσεις |
250 |
Ο ρόλος του TLR9 και της IL21 στην παθογένεια του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου
