Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Role of RORa in fibroblast activation in Idiopathic Pulmonary Fibrosis  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000451461
Τίτλος Role of RORa in fibroblast activation in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Άλλος τίτλος Ο ρόλος του RORa στην ενεργοποίηση των ινοβλαστών στην Ιδιοπαθή Πνευμονική Ίνωση
Συγγραφέας Ζέβλα, Δήμητρα Μαρία
Σύμβουλος διατριβής Αντωνίου, Κατερίνα
Μέλος κριτικής επιτροπής Βεργίνης, Παναγιώτης
Τσατσάνης, Χρήστος
Περίληψη Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (IPF) είναι μια χρόνια, διάμεση πνευμονοπάθεια, που χαρακτηρίζεται από μη αναστρέψιμη πνευμονική ίνωση. Ο ορφανός υποδοχέας άλφα που σχετίζεται με το ρετινοϊκό οξύ (RORα, NR1F1) είναι ένας ευρέως κατανεμημένος πυρηνικός υποδοχέας, ο οποίος εμπλέκεται σε διάφορες (παθο)φυσιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του κιρκάδιου ρυθμού, του μεταβολισμού των λιπιδίων, της φλεγμονής και της αγγειογένεσης Οι παράγοντες του κιρκάδιου ρολογιού BMAL1 και REVERBα, και οι δύο μεταγραφικά ρυθμιζόμενοι από το RORα, έχουν προηγουμένως αποδειχθεί ότι ενισχύουν και αναστέλλουν την ενεργοποίηση μυοϊνοβλαστών αντίστοιχα. Ο ρόλος του RORα στην πνευμονική ίνωση δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί. Για το σκοπό αυτό, η εκπόνηση της παρούσας διπλωματικής εργασίας βασίστηκε στη χρήση ανθρώπινων πρωτογενών ινοβλαστών πνεύμονα (HLFs) που προέρχονται από χειρουργικές βιοψίες πνεύμονα ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα από περιοχές υγιούς ιστού και από ινωτικές περιοχές από ασθενείς με IPF. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το knockdown του RORα επηρέασε σημαντικά τα μονοπάτια που σχετίζονται με τον κυτταροσκελετό και την κυτταρική μετανάστευση που αποδείχθηκαν με μεταγραφική ανάλυση (RNA-seq) και με λειτουργικό πείραμα μετανάστευσης κυττάρων. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη έκφραση των προ-ινωτικών γονιδίων όπως η έκφραση πρωτεΐνης α-SMA. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία των HLF με έναν ειδικό ανταγωνιστή του RORα, R1001. Αξιολογήσαμε επίσης την επίδραση του TGFβ1 στην έκφραση του RORα. Ακόμη, εντοπίσαμε μια σημαντική μείωση της ρύθμισης των μεταγραφικών επιπέδων του RORα σε HLF μετά από θεραπεία με TGFβ1. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι το RORα παίζει σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση των ινοβλαστών και στη μετάβαση από ινοβλάστες σε μυοϊνοβλάστες και ρυθμίζεται από τον TGFβ1. Προτείνουμε ότι το RORα, μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα πιθανό ρυθμιστικό μόριο/παράγοντα στην παθογένεση του IPF και έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο.
Φυσική περιγραφή 39 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Migration
Μετανάστευση
Ημερομηνία έκδοσης 2022-12-07
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 393

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2025-12-07