| Περίληψη |
Η μεταμόσχευση είναι μια απαραίτητη διαδικασία για την αντιμετώπιση
νοσημάτων ή τραυμάτων που καταλήγουν σε οργανική ανεπάρκεια. Οι βασικοί
περιορισμοί των μεταμοσχευσέων είναι: η έλλειψη οργάνων και η απόρριψη
μοσχεύματος. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και τα εξειδικευμένα αντισώματα
που χρησιμοποιούνται για την αποδοχή του μοσχεύματος έχουν πολλαπλές
ανεπιθύμητες ενέργειες και οδηγούν στην πλήρη καταστολή του ανοσοποιητικού
συστήματος. Επομένως, υπάρχει επιτακτική ανάγκη για την ανακάλυψη νέων
θεραπευτικών προσεγγίσεων. Έχει δειχτεί ότι τα ρυθμιστικά κύτταρα έχουν κυρίαρχη
θέση στην ανοσολογική ανοχή κατα τη διενέργεια των μεταμοσχεύσεων.
Συγκεκριμένα, τα Τ ρυθμιστικά κύτταρα συμμετέχουν ενεργά στην επίτευξη και
διατήτηρη της ανοσολογικής ανοχής. Εκτός από τα Τ ρυθμιστικά, υπάρχουν και άλλα
κύτταρα με ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες που δεν ανήκουν στην λεμφική σειρά. Τα
μυελικής προέλευσης κύτταρα καταστολείς (ΜΠΚΚ) αποτελούν έναν ετερογενή
πλυθησμό που αυξάνεται στον καρκίνο, τη φλεγμονή και τις λοιμώξεις. Αυτά τα
κύτταρα είναι ικανά να καταστείλουν τα Τ λεμφοκύτταρα και να ρυθμίσουν την
ανοσολογική απόκριση σε πληθώρα νοσημάτων. Τα ΜΠΚΚ συμβάλλουν στην
αρνητική ρύθμιση της ανοσοαπάντησης σε ασθενείς με καρκίνο. Πρόσφατες μελέτες
αναδεικνύουν τη συμμετοχή των ΜΠΚΚ στην ανοσολογική ανοχή κατα τη
διενέργεια μεταμοσχεύσεων, καθώς και στο σύνδρομο μοσχεύματος κατά ξενιστή. Τα
ΜΠΚΚ καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των Τ, των Β λεμφοκυττάρων, αλλά και
των κυττάρων φονέων, ενώ ταυτόχρονα μειώνουν την παραγωγή κυτταροκινών. Η
εξάλλειψη των κυτταρών αυτών στον καρκίνο μπορεί να έχει μελλοντική
θεραπευτική εφαρμογή. Αντίθετα στις μεταμοσχεύσεις, στόχος είναι η διέγερση, ο
πολλαπλασιασμός και η ενεργοποίηση των ΜΠΚΚ ώστε να χρησιμοποιηθούν
μελλοντικά ως θεραπευτική αγωγή.
Σε αυτή την εργασία, μελετήσαμε τον ρόλο των ΜΠΚΚ σε ποντίκια που είχαν
μεταμοσχευθεί με πλήρως ασυμβατό μόσχευμα αιμοποιητικών κυττάρων ή δέρματος.
Τα ΜΠΚΚ διαχωρίζονται σε δύο υποκατηγορίες, τα κοκκιωματώδη και
μονοκυτταρικά ΜΠΚΚ. Οι υποπληθυσμοί αυτοί αναλαμβάνουν διαφορετικές
λειτουργίες ανάλογα με το περιβάλλον. Γι’ αυτό το λόγο, μελετήσαμε φαινοτυπικά
και τους δυο πληθυσμούς στο μοντέλο της νόσου. Επιπρόσθετα, ελέγξαμε την
7
λειτουργική κατασταλτική τους δράση in vitro. Συνοψίζοντας, τα ΜΚΠΠ έχουν
δραστικό ρόλο στην απόρριψη μοσχεύματος, καθώς αυξάνονται στην αλλογενή
μεταμόσχευση και έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν την Τ κυτταρική απάντηση
in vitro. Συνεπώς, τα ΜΠΚΚ μπορεί να συμβάλλουν στην ανοσολογική ανοχή κατα
τη διενέργεια μεταμοσχεύσεων και με κατάλληλους χειρισμούς να χρησιμοποιηθούν
στο μέλλον σε κλινικές εφαρμογές.
|
The role of myeloid derived suppressor cells in transplantation and allograft rejection
