Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Αστάθεια μικροδορυφορικού DNA στην ενδομητρίωση και αδενομύωση  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου uch.med.phd//2001goumenou
Τίτλος Αστάθεια μικροδορυφορικού DNA στην ενδομητρίωση και αδενομύωση
Συγγραφέας Γούμενου, Αναστασία Γ
Περίληψη Η ενδομητρίωση, η παρουσία δηλαδή ενδομητρικού ιστού εκτός της μητρικής κοιλότητας και η αδενομύωση, στην οποία ιστός ιστολογικά όμοιος με το ενδομήτριο εντοπίζεται έκτοπα εντός του μυομητρίου, είναι δύο γυναικολογικές καταστάσεις, που ευθύνονται για υπογονιμότητα γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας. Παρόλο που τόσο η αδενομύωση όσο και η ενδομητρίωση, αντιπροσωπεύουν φαινόμενα όμοια ως προς την προέλευση του ιστού, τη δομή και λειτουργία του, αντιμετωπίζονται γενικά σαν διαφορετικές και ξεχωριστές νοσολογικές διεργασίες. Πρόκειται γενικότερα για παθήσεις που φαίνεται πως προκαλούνται από τη συνδυασμένη αλληλεπίδραση γενετικού υπόβαθρου και περιβάλλοντος, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης και το άσθμα. Μέχρι σήμερα τοξικολογικές και επιδημιολογικές μελέτες έχουν ενοχοποιήσει κάποιες οργανικές χημικές ενώσεις, όπως τις διοξίνες, χωρίς όμως να υπάρχουν συγκεκριμένα στοιχεία για κάποιο γενετικό τόπο, ο οποίος προδιαθέτει στην εκδήλωση της ενδομητρίωσης και της αδενομύωσης. Στα πλαίσια αυτά η παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνά, μέσω της ανίχνευσης του φαινομένου της απώλειας της ετεροζυγωτίας του μικροδορυφορικού DNA, την ύπαρξη χρωμοσωμικών βλαβών που θα μπορούσαν να ερμηνεύσουν το μοριακό υπόβαθρο των παραπάνω ανωμαλιών αποκαλύπτοντας γενετικούς τόπους που χάνονται. Στη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν 17 ζεύγη μικροδορυφορικών δεικτών σε τέσσερις tetraplex και μια απλή, αλυσιδωτές αντιδράσεις με πολυμεράση (Polymerase Chain Reaction PCR), ώστε να προσδιοριστεί το ποσοστό της εμφάνισης της απώλειας της ετεροζυγωτίας (Loss of heterozygocity, LOH), σε 23 περιπτώσεις ενδομητρίωσης και 31 αδενομύωσης σε σύγκριση με τα αντίστοιχα δείγματα φυσιολογικού ενδομητρίου από τις ίδιες γυναίκες. Οι δείκτες που χρησιμοποιήθηκαν χαρτογραφούνται πολύ κοντά ή και εντός ογκοκατασταλτικών γονιδίων, γονιδίων επιδιόρθωσης του DNA, καθώς και σε γενετικούς τόπους που συχνά χάνονται στον καρκίνο των ωοθηκών, στους χρωμοσωμικούς βραχίονες 1p, 1q, 2p, 2q, 3p, 9p, 9q, 17p και 17q. Από τα δείγματα της ενδομητρίωσης 21,7% έδειξαν απώλεια της ετεροζυγωτίας τουλάχιστον σε ένα γενετικό τόπο. Οι γενετικοί τόποι 9p21, 1q21 και 17p13.1 έδειξαν το φαινόμενο σε ποσοστό 17%, 4% και 4% αντίστοιχα. Δεν παρουσιάστηκαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό της απώλειας της ετεροζυγωτίας μεταξύ των σταδίων ΙΙ, ΙΙΙ, και IV της νόσου, ούτε και μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων ασθενών. Τα αποτελέσματα αυτά στηρίζουν την άποψη ότι το φαινόμενο της απώλειας της ετεροζυγωτίας στο p16, GALT, p53 και ΑΡΟΑ2, μια θέση που συχνά χάνεται στον καρκίνο των ωοθηκών, ανιχνεύεται συχνά στην ενδομητρίωση και είναι εμφανής ακόμη και στο στάδιο ΙΙ της νόσου. Τα δείγματα της αδενομύωσης 29,0% έδειξαν LOH σε έναν τουλάχιστον από τους δείκτες που χρησιμοποιήθηκαν. Οι γενετικές περιοχές 2p22.3-p16.1, 3p24.2-p22 και 9p21 επέδειξαν αστάθεια (19,4%, 9,7% και 6,5% αντίστοιχα). Με βάση τις έως σήμερα δημοσιευμένες παγκόσμια μελέτες, αυτή είναι η πρώτη αναφορά για την εμφάνιση LOH στην αδενομύωση. Οι χρωμοσωμικές αυτές απώλειες είναι ανιχνεύσιμες στα πρώτα στάδια ανάπτυξης της αδενομύωσης. Επιπρόσθετα τα γονίδια hMSH2, hMLH1, p16Ihk4 και GALT συσχετίζονται για πρώτη φορά με την παθογένεια αυτής της νόσου. Τα συμπεράσματα της παρούσας μελέτης μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο στη σχεδίαση μιας έγκαιρης μοριακής διαγνωστικής εξέτασης του φαινομένου όσο και στη σχεδίαση νέων θεραπευτικών πρωτοκόλλων για την αδενομύωση, ιδιαίτερα χρήσιμων στις γυναίκες μέσης και προχωρημένης αναπαραγωγικής ηλικίας. Η εμφάνιση επίσης τέτοιων γενετικών αλλαγών στην ενδομητρίωση υποδηλώνει σημαντικά γεγονότα στην ανάπτυξή της και επιπλέον σε καλύτερη κατανόηση του ίδιου του φαινομένου και σε νέους τρόπους θεραπείας του.
Ημερομηνία έκδοσης 2001-07-01
Ημερομηνία διάθεσης 2002-02-28
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 35

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 2