Περίληψη |
Μια από τις σημαντικότερες συνέπειες της οξειδωτικής καταστροφής του DNA είναι η απόσπαση ενός ατόμου υδρογόνου από τη δεοξυριβόζη των νουκλεοτιδίων. Η χημειοειδική σύνθεση μοντέλων νουκλεοζιτών που αποτελούν πρόδρομες ενώσεις σχηματισμού ελευθέρων ριζών στις θέσεις της δεοξυριβόζης έδωσε ώθηση στη μελέτη των πορειών οξειδωτικής καταστροφής και στην κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους λαμβάνει χώρα. Η χημεία της C-5 θέσης παρουσιάζει ενεργό ρόλο στις πορείες οξειδωτικής καταστροφής λόγω της ευνοϊκής για απόσπαση θέσης της στη μικρή αύλακα της διπλής έλικας του DNA. Ο σχηματισμός της ελεύθερης ρίζας στη θέση αυτή μελετάται από την παρούσα εργασία. Για το χημειοειδικό σχηματισμό της C-5 ρίζας, έγινε η σύνθεση της φωτοευαίσθητης ομάδας τριτοταγούς βουτυλοκετόνης στην 5΄θέση στα υποστρώματα της γουανοσίνης και 2 δεοξυγουανοσίνης. Η φωτόλυση με υπεριώδη ακτινοβολία των πρόδρομων ενώσεων που περιέχουν τη φωτοευαίσθητη ομάδα, οδήγησε στο σχηματισμό της 5 ρίζας και στην εξαγωγή χρήσιμων συμπερασμάτων για το μηχανισμό δράσης της. Η φωτόλυση των φωτοευαίσθητων πρόδρομων ενώσεων υπό αναερόβιες συνθήκες παρουσία αναγωγικών αντιδραστηρίων οδηγεί στη σύνθεση δύο νέων ενώσεων που συμβαίνει ακολουθώντας δύο ανταγωνιστικές πορείες, την πορεία αναγωγής (Α) και την πορεία κυκλοποίησης (Β). Το προϊόν 5,8 κυκλοπουρίνης έχει εντοπιστεί επίσης κατά την ακτινοβόληση διαλυμάτων DNA σε ιονίζουσα ακτινοβολία, και αποτελεί φτωχό υπόστρωμα των επιδιορθωτικών ενζύμων του DNA, ενώ η παρουσία του στα κύτταρα έχει εμπλακεί σε κυτοτοξικές διεργασίες. Η σύνθεση του προϊόντος αυτού μέσω της σχηματιζόμενης 5 ρίζας, προσέφερε πληροφορίες για την ταχύτητα της αντίδρασης, το μηχανισμό με την οποία συμβαίνει και τη στερεοχημεία της 5 θέσης.
|