| Περίληψη |
Η ιντερλευκίνη 2 είναι αυξητικός παράγοντας με κύρια δράση στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποιήση των Τ λεμφοκυττάρων. Η δράση της σε Β λεμφοκύτταρα, σε ΝΚ κύτταρα και σε μονοκύτταρα έχει περιγραφεί με in vitro μελέτες χωρίς όμως να έχει καθοριστεί ακριβώς η in vivo δράση της ορμόνης στα κύτταρα αυτά. Ο λειτουργικός υποδοχέας της ιντερλευκίνης 2 αποτελείται από τρείς αλυσίδες, την IL2Rα ή CD25 ή Tac, την IL2Rβ ή CD122 και την γc ή CD132. Συνδιασμοί των αλυσίδων αυτών αντιστοιχούν σε μορφές υποδοχέα με διαφορετική χημική συγγένεια προς την ορμόνη. Σκοπός της μελέτης είναι η περιγραφή της δομής και της λειτουργικότητας του IL2R στα νεοπλασματικά κύτταρα της χρόνιας λεμφογενούς λευχαιμίας. Το βασικό ερώτημα είναι αν υπάρχουν οι προϋποθέσεις ώστε τα νεοπλασματικά κύτταρα να πολλαπλασιάζονται in vivo με την επίδραση της IL2, ή ακόμα αν άλλοι αυξητικοί παράγοντες προκαλούν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων αυτών μέσω παρεμβολής στο σύστημα IL2-IL2R. Αποτελέσματα: Σε εμπλουτισμένους πληθυσμούς Β-ΧΛΛ, που προέκυψαν από κυτταροτοξικότητα με αντι-CD3 και αντι-CD14, επιβεβαιωμένους για μονοκλωνικότητα με JH υβριδισμό σε Southern blot παρατηρούνται τα παρακάτω: 1. Η έκφραση της α αλυσίδας του υποδοχέα της IL2 ποικίλει. 2. Το mRNA της α αλυσίδας περιλαμβάνει μόνο το 3,5 κλάσμα από τους ώριμους mRNA τύπους. 3. Η έκφραση της β αλυσίδας είναι μικρή όπως διαπιστώνεται με πειράματα ανοσοφθορισμού και binding με rIL2-I125. 4. Ανομοιογένεια στην παρουσία των υποδοχέων υψηλής διάμεσης και χαμηλής συγγένειας. 5. Η IL4 και το PMA αυξάνουν την έκφραση της α αλυσίδας. 6. Η IL4 και το PMA αυξάνουν σε μικρό βαθμό την έκφραση της β αλυσίδας. 7. Η IL4 επάγει τον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ κυττάρων στο 50% των περιπτώσεων. 8. Η IL4 επάγει τον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ κυττάρων μόνο σε περιπτώσεις που η IL2 άσκησε επαγωγική δράση. 9. Η IL4 άλλοτε ανταγωνίζεται, άλλοτε συνεργάζεται και άλλοτε δεν επηρεάζει τη δράση της IL2 στον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ κυττάρων. Συμπεράσματα: Τα νεοπλασματικά Β-ΧΛΛ κύτταρα μπορούν να πολλαπλασιάζονται με την επίδραση της IL2. Δεν φέρουν τον πλήρη λειτουργικό υποδοχέα της, όμως εκφράζουν ανομοιογενώς τις αλυσίδες του σε διάφορους συνδιασμούς μεταξύ των ασθενών και των φάσεων της νόσου. Η παρουσία μόνο του ενός ώριμου mRNA τύπου, μπορεί να σημαίνει τη σταθεροποίηση σε ένα επίπεδο κυτταρικής διέγερσης αφού τα ώριμα mRNA προϊόντα του γονιδίου της α αλυσίδας εκφράζονται σε συνδιασμούς σε διαδοχικούς χρόνους ύστερα από προκλητή διέγερση σε φυσιολογικά Β λεμφοκύτταρα. Όσον αφορά τη διαφορετική κατά περίπτωση επίδραση της rIL4 στη δράση της IL2, αυτό μπορεί να αποδοθεί στη κοινή αλυσίδα που διαθέτουν οι δύο ορμόνες στα μόρια του υποδοχέα τους (CD132 ή γc).
|
Μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός του υποδοχέα της ιντερλευκίνης 2 στα νεοπλασματικά κύτταρα της χρόνιας λεμφογενούς λευχαιμίας
