| Περίληψη |
Προκειμένου να διερευνηθούν οι παθογενετικοί μηχανισμοί της αναιμίας στη χρονία ιδιοπαθή ουδετεροπενία (CIN) μελετήθηκαν οι εφεδρείες και τα λειτουργικά χαρακτηριστικά των κυττάρων της ερυθράς σειράς στον μυελό των οστών (BM) σε 10 επιλεγμένους ασθενείς με CIN και αναιμία χρονίας νόσου (ΑCD), 27 μη-αναιμικούς ασθενείς με CIN και 30 υγιείς μάρτυρες, χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής και κλωνογονικές δοκιμασίες.
Bρέθηκε ότι οι ασθενείς με CIN στο σύνολό τους, καθώς και εκείνοι με CIN και ACD είχαν μικρότερο αριθμό CD34+/CD71+ προγονικών κυττάρων της ερυθράς σειράς, αλλά και ώριμων CD36-/GlycoA+ερυθροκυτταρικών προβαθμίδων, σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Ο αριθμός των CD34+/CD71+ κυττάρων ήταν μικρότερος και στους μη αναιμικούς ασθενείς με CIN, σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες, ενώ δεν υπήρχε διαφορά στις CD36-/GlycoA+ ερυθροκυτταρικές προβαθμίδες. Τόσο οι ασθενείς με CIN στο σύνολό τους όσο και οι μη αναιμικοί με CIN, αλλά και εκείνοι με CIN και ACD είχαν αυξημένη απόπτωση στα CD34+/CD71+ κύτταρα, καθώς και στις CD36+/GlycoA+ ενδιάμεσες ερυθροκυτταρικές προβαθμίδες. Ο αριθμός των ερυθροκυτταρικών αποικιών (BFU-e) που λαμβάνονταν από μυελικά μονοπύρηνα (BMMCs) και καθαρά CD34+ κύτταρα, αντιστοιχούντα στις προγονικές αιμοποιητικές προβαθμίδες ήταν μειωμένος στους σύνολο των πασχόντων με CIN, καθώς και στους μη αναιμικούς με CIN, αλλά και σ' εκείνους με CIN και ACD, σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Παρατηρήθηκε επίσης ότι η τοπική -στο μυελό- παραγωγή παράγοντα νέκρωσης των όγκων-άλφα (TNFα) και ιντερφερόνης-γάμμα (IFNγ) ήταν υψηλότερη στους ασθενείς με CIN καιACD, σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Παρατηρήθηκε επίσης ότι η τοπική -στο μυελό- παραγωγή παράγοντα νέκρωσης των όγκων-άλφα (TNFα) και ιντερφερόνης-γάμμα (IFNγ) ήταν υψηλότερη στους ασθενείς με CIN και ΑCD, καθώς και στους μη αναιμικούς με CΙΝ, σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Ακόμα, ο αριθμός των BFU-e στους ασθενείς με CIN αυξήθηκε σημαντικά μετά από in vitro επώαση με αντισώματα έναντι του TNFα και της IFNγ. Επιπρόσθετα,
- 23-
διαπιστώθηκε ότι η παραγωγή ερυθροποιητίνης (Epo) στους πάσχοντες ήταν η προβλεπόμενη για τη βαρύτητα της αναιμίας, αλλά η έκφραση του υποδοχέα αυτής (EpoR) ήταν σημαντικά μειωμένη στα GlycoA+ κύτταρα των ασθενών με CIN και ΑCD. Τέλος, παρατηρήθηκε ότι η επώαση φυσιολογικών GlycoA+ κυττάρων με ανασυνδυασμένο ΤNFα και/ή IFNγ είχε ως αποτέλεσμα την καταστολή της έκφρασηςτων EpoR.
Συμπερασματικά η μείωση της ερυθροποίησης στους πάσχοντες από CIN οφείλεται, σε μεγάλο βαθμό, στην αυξημένη τοπική παραγωγή TNFα και IFNγ στο μυελό, που επάγουν την απόπτωση, αναστέλλουν την κυτταρική ανάπτυξη και καταστέλλουν την έκφραση του EpoR στις ερυθροκυτταρικές προβαθμίδες.
|
Διαταραχές της ερυθροποίησης στους πάσχοντες από χρονία ιδιοπαθή ουδετεροπενία
