Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    The role of the novel synthetic microneurotrophin BNN27 in glial cells in health and demyelination  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000411514
Τίτλος The role of the novel synthetic microneurotrophin BNN27 in glial cells in health and demyelination
Άλλος τίτλος Ο ρόλος της νέας συνθετικής νευροτροφίνης ΒΝΝ27 σε κύτταρα της γλοίας σε φυσιολογικές και απομυελινωτικές συνθήκες
Συγγραφέας Bonetto, Giulia
Σύμβουλος διατριβής Καραγωγέως, Δόμνα
Μέλος κριτικής επιτροπής Γραβάνης, Αχιλλέας
Σπανάκη, Κλειώ
Περίληψη Στο πρώτο μέρος της διδακτορικής μου διατριβής μελετήσαμε το ρόλο του ΒΝΝ27, ενός ανάλογου του νευροστεροειδούς DHEA. Έχει δειχτεί ότι το BNN27, προστατεύει αποτελεσματικά νευρώνες από επαγόμενη απόπτωση, μέσω της αλληλεπίδρασής του με τους υποδοχείς NGF, TrkA και p75NTR, ενώ αντίστοιχα δεν έχει μελετηθεί ο ρόλος του συγκεκριμένου μορίου σχετικά με την δράση του στα ολιγοδενδροκύτταρα. Σύμφωνα με μελέτες που διεξήχθησαν από την ομάδα μας σε πειραματόζωα που υπεβλήθησαν σε απομυελίνωση με την τοξίνη cuprizone, παρατηρήθηκε πως το BNN27 δρα προστατευτικά στα ώριμα ολιγοδενδροκύτταρα (OLs). Η χορήγηση cuprizone προκαλεί τον θάνατο των OLs, οδηγώντας σε επακόλουθη απομυελίνωση. Παρατηρήσαμε ότι η χορήγηση BNN27 σε αυτό το μοντέλο οδηγεί σε μειωμένη απομυελίνωση, μείωση του θανάτου των OLs, όπως επίσης και μειωμένη ενεργοποίηση των αστροκυττάρων και των μικρογλοιακών κυττάρων. Το ίδιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε και μετά από in vitro πειράματα χρησιμοποιώντας καλλιέργειες ολιγοδενδροκυττάρων αστροκυττάρων και μικρογλοιακών ύστερα από χορήγηση cuprizone και ΒΝΝ27. Το ΒΝΝ27 απέτρεψε τον θάνατο των ώριμων ολιγοδενδροκυττάρων, ενώ παρατηρήθηκε και μειωμένη ενεργοποίηση των μικρογλοιακών και των αστροκυττάρων. Αναμένουμε ότι τα αποτελέσματα από την παρούσα μελέτη θα συνεισφέρουν στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων για τους ασθενείς με ΚΠΣ μέσω της δράσης του ΒΝΝ27. Πιστεύουμε πως η συνδυαστική δράση αυτου του μορίου στην πρόληψη της απομυελίνωσης, την προώθηση της επαναμυελίνωσης και τη νευροπροστασία τα καθιστά ιδιαίτερα ελπιδοφόρα.Στο δεύτερο μέρος της διδακτορικής μου διατριβής εστιάσαμε στο να αναγνωρίσουμε επιπλέον μόρια που αλληλεπιδρούν με την πρωτείνη Tag-1. Είναι ήδη γνωστό ότι η Tag-1 αλληλεπιδρά με την πρωτείνη Caspr2, καθώς και με τους διαύλους καλίου του άξονα, σχηματίζοντας ένα σύμπλοκο στην περιοχή εγγυς της παρακομβικής. Αποφασίσαμε να εστιάσουμε σε 4 νεες πρωτείνες (MAP1B, MAP2, Reelin και TenascinR). Αυτές οι πρωτείνες αναγνωρίστηκαν βιοπληροφορικά με την βοήθεια του UniRed, το οποίο μπορεί και προβλέπει νέες πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ πρωτεινών που δεν είναι ήδη γνωστές με βάση την βιβλιογραφία. Παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση της Tag-1 με την ΜΑΡ1Β και Reelin, ενώ δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση με την ΜΑΡ2 και TenascinR. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να μην σχετίζονται με τον ρόλο της Tag-1 στην περιοχή εγγύς της παρακομβικής αλλά μπορεί να είναι σημαντικές σχετικά με τις λειτουργίες κατά την ανάπτυξη του εγκεφάλου.
Φυσική περιγραφή 117 σ. : εικ.πιν.σχήμ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Multiple sclerosis
Σκλήρυνση κατά πλάκας
Ημερομηνία έκδοσης 2017-12-12
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 234

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 4