E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Μελέτη της νευροπροστατευτικής δράσης των νευροστεροειδών σε in vivo μοντέλο ampa διέγερσι-τοξικότητας στον αμφιβληστροειδή αρουραίου

Αρχική Μελέτη της νευροπροστατευτικής δράσης των νευροστεροειδών σε in vivo μοντέλο ampa διέγερσι-τοξικότητας στον αμφιβληστροειδή αρουραίου

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000381234

Τίτλος

Μελέτη της νευροπροστατευτικής δράσης των νευροστεροειδών σε in vivo μοντέλο ampa διέγερσι-τοξικότητας στον αμφιβληστροειδή αρουραίου

Άλλος τίτλος

Study of the neuroprotective properties of neurosteroids in an in vivo model of ampa excitoxicity in rat retina

Συγγραφέας

Κοκονά, Δέσποινα

Σύμβουλος διατριβής

Θερμού, Κυριακή

Μέλος κριτικής επιτροπής

Γραβάνης, Αχιλλέας

Επιλέξτε τιμή

Πανεπιστήμιο Κρήτης.

Περίληψη

Οι νευροεκφυλιστικές αμφιβληστροειδοπάθειες χαρακτηρίζονται από ισχαιμία και διεγερσι- τοξικότητα και οδηγούν ακόμη και σε απώλεια της όρασης. Πρόσφατες έρευνες έχουν δείξει ότι τα νευροστεροειδή, όπως η DHEA, ασκούν αντιαποπτωτικές δράσεις, μέσω μηχανισμού που εμπλέκει τον υποδοχέα του NGF TrkA [Charalampopoulos et al., FEBS Journal, 275, Suppl. 1, 2008]. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση του εάν η DHEA και ο NGF μπορούν να προστατεύσουν τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς από κυτταρικό θάνατο, σε ένα in vivo μοντέλο AMPA διεγερσι-τοξικότητας. Χρησιμοποιήθηκαν Sprague-Dawley αρουραίοι, στους οποίους χορηγήθηκαν ενδοβολβικά: AMPA (42 nmol/οφθαλμό) ή AMPA και DHEA (10-6,10-7,10-8M) ή NGF (60pg/οφθαλμό), ή ένας αναστολέας του υποδοχέα TrkA (10-6, 10-5M) και AMPA και DHEA(10-6M) ή AMPA και NGF (60pg/οφθαλμό), ή ένα από τα συνθετικά ανάλογα της DHEA TC50 και TC93 (10-6,10-7,10-8M) με AMPA, ή έκδοχο. Εικοσιτέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση αφαιρέθηκαν οι οφθαλμικοί κάλυκες και προετοιμάστηκαν για ανοσοϊστοχημικές μελέτες. Χρησιμοποιήθηκαν αντισώματα για αμφιβληστροειδικούς δείκτες, όπως η ChAT και η calbindin, για τη σήμανση χολινεργικών αμακρινικών κυττάρων, και οριζόντιων, δίπολων συνδεδεμένων με κωνία και τα αμακρινικά κύτταρα που εκφράζουν calbindin, αντίστοιχα. Για την εκτίμηση του κυτταρικού θανάτου των νευρώνων του αμφιβληστροειδούς, έγιναν ανοσοϊστοχημικές μελέτες χρησιμοποιώντας πολυκλωνικό αντίσωμα ανεπτυγμένο σε κουνέλι, έναντι της κασπάσης-3. Η χορήγηση AMPA οδήγησε σε απώλεια των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, όπως έχει δειχθεί και σε προηγούμενη έρευνα [Kiagiadaki & Thermos, IOVS, 49:3080-3089, 2008], 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Η συνχορήγηση AMPA και DHEA ή συνθετικών αναλόγων της, προστάτευσε τον αμφιβληστροειδή από την AMPA διεγερσι-τοξικότητα κατά δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Επιπλέον, ο NGF μιμήθηκε τις νευροπροστατευτικές δράσεις της DHEA, ενώ ο αναστολέας του TrkA υποδοχέα τις ανέστρεψε. Η τεχνική TUNEL επαλήθευσε τα παραπάνω αποτελέσματα. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν ότι η DHEA προστατεύει τον αμφιβληστροειδή από την AMPA διεγερσι-τοξικότητα, μέσω μηχανισμού που εμπλέκει τον TrkA υποδοχέα του NGF.

Φυσική περιγραφή

77 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Excitotoxicity

Neuroprotection

Neurosteroids

Rat

Αμφιβληστροειδής

Αρουραίος

Διέγερσι-τοξικότητα