E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - The role of aconitate decarboxylase 1 in neuroinflammation

Αρχική The role of aconitate decarboxylase 1 in neuroinflammation

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000448002

Τίτλος

The role of aconitate decarboxylase 1 in neuroinflammation

Άλλος τίτλος

Ο ρόλος της αποκαρβοξυλάσης του ακονικού οξέος 1 στην νευροφλεγμονή

Συγγραφέας

Καραδήμα, Ελευθερία

Σύμβουλος διατριβής

Αλεξάκη, Βασιλεία Ισμήνη

Μέλος κριτικής επιτροπής

Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Βεργίνης, Παναγιώτης

Περίληψη

Η μικρογλοία είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού του κεντρικού νευρικού συστήματος που εμπλέκονται στις διαδικασίες της νευρογένεσης και συναπτογένεσης, καθώς και στη διατήρηση της ομοιόστασης του εγκεφάλου. Η απώλεια της ομοιοστατικής της λειτουργίας σχετίζεται με την ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Η αποκαρβοξυλάση του ακονικού oξέος (Aconitate decarboxylase, ACOD1), η οποία κωδικοποιείται από το γονίδιο Irg1, είναι ένα ένζυμο που καταλύει την παραγωγή του ιτακονικού οξέος από το cis-ακονικό οξύ, έναν ενδιάμεσο μεταβολίτη του κύκλου του κιτρικού οξέος. Εκτεταμένη έρευνα σε μακροφάγα έχει καταδείξει αντι-φλεγμονώδεις ιδίοτητες του ιτακονικού οξέος. Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η εξέταση του πιθανού ρόλου του ιτακονικού οξέος στα μικρογλοιακά κύτταρα, με χρήση του ζωικού μοντέλου σκλήρυνσης κατά πλάκας, πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα (ΠΑΕ). Irg1-/- πoντίκια παρουσίασαν ηπιότερη εξέλιξη της ασθένειας, φθάνοντας όμως τελικά σε παρόμοια επίπεδα κλινικών σκορ τη 15η μέρα μετά την ανοσοποίηση σε σύγκριση με τα wild-type ποντίκια. Τα επίπεδα του ιτακονικού οξέος και του Irg1 mRNA ήταν αυξημένα στο νωτιαίο μυελό των ασθενούντων wild-type αλλά όχι των Irg1-/- ποντικιών, σε σχέση με τα υγιή ζώα. Ωστόσο, τα wild-type και Irg1-/- ποντίκια με ΠΑΕ δεν παρουσίασαν διαφορές στα επίπεδα Τ λεμφοκυττάρων, μικρογλοίας, μονοκυττάρων ή δενδριτικών κυττάρων στο νωτιαίο μυελό. Στο νωτιαίο μυελό των Irg1-/- ποντικιών με ΠΑΕ ανιχνεύθηκαν αυξημένα επίπεδα κιτρουλλίνης, καταδεικνύοτας διαφορές στο μεταβολισμό αργινίνης ελλείψει ιτακονικού οξέος. Εν κατακλείδι, η ACOD1 παίζει σημαντικό ρόλο στην ΠΑΕ και επηρεάζει το μεταβολισμό της αργινίνης. Περαιτέρω έρευνες απαιτούνται ώστε να διασαφηνιστούν οι εμπλεκόμενοι μηχανισμοί.

Φυσική περιγραφή

68 σ. : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Itaconate

Microglia

Ιτακονικό οξύ

Μικρόγλοια

Ημερομηνία έκδοσης

2022-03-30

Συλλογή